Dissertação
{pt=Ischemia in the acute hippocampal slice preparation: consequences for membrane properties} {} EVALUATED
{pt=O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central. Contudo, em certas situações patológicas, ocorre uma libertação excessiva deste neurotransmissor para a fenda sináptica que desencadeia morte neuronal precoce por necrose ou apoptose. Estudos anteriores mostram que a eritropoietina (EPO) apresenta um efeito neuroprotector perante uma situação de isquémia, o que poderá sugerir uma acção ao nível da libertação ou acção do glutamato sobre a excitotoxicidade. Outros estudos demonstram que a EPO também tem um efeito agudo sobre o edema celular, aspecto característico de células que sofreram um insulto de isquémia. Alterações no volume da célula influenciam a capacitância de membrana, que se considera como um parâmetro que poderia permitir avaliar variações subliminares de volume da célula. Com o objectivo de esclarecer as acções da EPO na transmissão sináptica basal, bem como alteração de parâmetros biológicos da membrana induzidos por isquémia, realizaram-se experiências em que se avaliou a variação da actividade sináptica espontânea inibitória (mIPSCs), assim como a excitatória (mEPSCs). Avaliaram-se também os valores de capacitância da membrana, cujo valor se encontrava aumentado após indução de isquémia. A frequência das mEPSCs das células expostas a isquémia apresentava uma depressão significativa no seu valor, evidenciando a vulnerabilidade das células da região CA1, após isquémia. A administração de EPO induziu uma redução significativa na frequência das mEPSCs. Quanto à transmissão GABAérgica, a EPO conduziu a um aumento significativo na frequência das mIPSCs. Os resultados demonstram um efeito da EPO na transmissão sináptica basal, podendo estar associado ao seu papel neuroprotector., en=Glutamate is the main excitatory neurotransmitter in the central nervous system, having an important role in processes of learning and memory. However, increased availability of glutamate in the extracellular space may lead to cell death by necrosis or apoptosis. Several studies have provided evidence that erythropoietin (EPO) has a neuroprotective effect during cerebral ischemia, which may suggest an effect in glutamate excitotoxicity. It was also observed that EPO has an acute effect upon glial cell swelling, a characteristic feature of the penumbra region after ischemia insult. Cell swelling affects membrane capacitance, therefore this parameter might enable to evaluate small variations of cell’s volume. To clarify the effect of EPO in basal synaptic transmission, but also to observe changes in membrane capacitance induced by ischemia, a set of experiments were performed which evaluated the variation of spontaneous inhibitory synaptic currents (mIPSCs), as well as excitatory (mEPSCs) recorded after exposure to ischemia, in the absence and presence of EPO. Membrane Capacitance values induced by ischemia were also assessed. The values obtained for membrane capacitance were increased after ischemia, when compared with control cells. In addition, cells exposed to ischemia suffered a significant depression of mEPSCs frequency, showing evidences of the vulnerability of pyramidal cells to ischemia. The administration of EPO induced a significant reduction in the frequency of mEPSCs after ischemia. Upon basal GABAergic transmission, EPO application resulted in a significant increase in mIPSCs frequency. EPO regulates both neurotransmitters release, which might be associated with its well-established neuroprotective role from ischemia. }
dezembro 5, 2012, 11:0
Orientação
CO-ORIENTADOR
Raquel Alice da Silva Baptista Dias
Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
Doutora
