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Dissertação

{en=Ionic Atrial Remodelling in Atrial Fibrillation and its Effect in the Cardiac Action Potential} {} EVALUATED

Detalhes: {pt=A fibrilhação auricular (AF) é uma arritmia muito comum, especialmente entre os idosos, que consiste na activação caótica e ineficiente das aurículas, originando assim, um ritmo ventricular irregular. O progressivo envelhecimento da população justifica uma crescente preocupação e consequente interesse no estudo dos mecanismos fisiológicos que estão na origem desta doença, de forma a desenvolver tratamentos mais eficazes ou mesmo terapias de prevenção. Este trabalho pretende caracterizar os indícios iniciais da remodelagem auricular associada à AF, os seus efeitos nas propriedades genéticas e electrofisiológicas do coração de forma a compreender melhor a patofisiologia desta doença. Para tal apresenta-se uma nova abordagem à análise dos sinais eléctricos cardíacos recorrendo a um algoritmo iterativo de interpolação, baseado no compromisso de Levenberg-Marquardt, que modela o sinal auricular usando um conjunto de funções gaussianas generalizadas. Estes sinais foram registados durante experiências em modelos animais, em que se estimula a aurícula direita de forma a simular o padrão caótico de activação auricular que ocorre durante a AF. No final foram recolhidas amostras de tecido cardíaco para análise dos níveis de expressão de genes que codificam vários canais iónicos cardíacos. Os resultados da análise de sinal foram relacionados com as alterações de expressão genética de forma a identificar uma relação causal entre elas., en=Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia in humans, especially in the elderly; it is characterized by rapid ineffective atrial activity with irregular ventricular contractions. The increasing elderly population justifies the growing interest in the underlying mechanisms and the investigation of prophylactic treatment of this disease. This project aims to characterize the early stages of atrial remodelling and its effects on the properties of the heart, at the genetic and electrophysiological levels, in order to clarify some of the pathophysiological effects of AF. A novel approach was used to analyse the atrial electrical signals, by means of an iterative fitting algorithm based on the Levenberg-Marquardt compromise that models the signal using a set of generalized Gauss functions. An extensive experimental approach was devised, using rapid atrial electrical stimulation in laboratory animals to simulate the chaotic activation pattern of AF. During these experiments the electrical activity of the heart was monitored and samples of atrial tissue were collected. These samples were processed for RNA quantification of specific genes encoding cardiac ion channels. The atrial recordings were correlated with the changes in expression of ion channels in the atrial tissue, to identify causality between them.}
Keywords: {pt=Fibrilhação auricular, Remodelagem auricular, Canais iónicos, en=Atria fibrillation, remodelling, Ion channles, Gene expression}

Discussão: maio 11, 2009, 13:30