Dissertação
{pt_PT=Radiosensitizers for Cancer Radiation Therapy} {} EVALUATED
{pt=A radioterapia é um tipo de tratamento do cancro essencial, cuja eficiência pode ser melhorada com o uso de radiosensibilizadores. Estes compostos são administrados em simultâneo com radiação ionizante, aumentando assim a sensibilidade das células aos efeitos nocivos da radiação. Por essa razao, investigar radiosensibilizadores é fulcral para otimizar o tratamento de cancro. A presente tese avaliou a capacidade de dois novos compostos, PDS-pz e Re-PDS-pz - ligandos G-quadruplex (G4) sintetizados no C2TN - de se comportarem como radiosensibilizadores, em células do cancro da próstata (na linha celular PC3). Este possível comportamento foi estudado através de ensaios experimentais biológicos e radiobiológicos e de simulações de Monte Carlo. Os efeitos dos compostos PDS-pz e Re-PDS-pz foram comparados aos do composto comercial e conhecido radiosensibilizador RHPS4. As células analisadas foram irradiadas, em diferentes estudos, com raios gama de cobalto-60 em doses de 0.5 Gy a 6 Gy. Os ensaios experimentais demonstram aumento da citotoxicidade nas células aquando da administração dos compostos estudados e maior efeito nocivo aquando da atuação simultânea destes com a radiação - o que confirma o comportamento radiosensibilizador do PDS-pz e do Re-PDS-pz. O trabalho computacional foi elaborado com sucesso, que validou o débito de dose de 1 Gy/min, emitido pelo irradiador Precisa-22, e descreveu o comportamento temporal das espécies reativas de oxigenio (ROS) criadas após irradiação. , en=Radiotherapy is an essential type of cancer treatment whose efficacy can be enhanced with the use of radiosensitizers. These compounds are delivered together with ionizing radiation and increase cellular sensitivity to the harmful effects of radiation. Thus, researching new radiosensitizers is important to improve cancer treatment. The present thesis evaluated PDS-pz and Re-PDS-pz, new G-quadruplex (G4) ligands produced at C2TN to act as radiosensitizers, in prostate cancer cells (PC3 cell line). Their possible radiosentizing effect was studied through experimental biological and radiobiological assays and Monte Carlo simulations. In the experimental assays effects of PDS-pz and Re-PDS-pz were compared with the ones of RHPS4, a commercial known radiosensitizer. Doses between 0.5 Gy and 6 Gy of cobalt-60 gamma rays were delivered to cells in different studies. The experimental assays showed increased cytotoxicity with compounds and concomitant damaging effects when delivered together with radiation, revealing that they act as radiosensitizers. The computational work was developed successfully to obtain the dose rate of 1 Gy/min delivered by the irradiatior Precisa-22 and the temporal behavior of reactive oxygen species (ROS) created in cells after irradiation.}
dezembro 6, 2023, 17:30
Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia e Ciências Nucleares (DECN)
Investigador Auxiliar
