Dissertação

Characterization of Hemophilia-specific induced pluripotent stem cells EVALUATED

A tecnologia de células pluripotentes induzidas permite a reprogramação de células diferenciadas em células semelhantes a células estaminais embrionárias. Isto constitui uma importante ferramenta para a descoberta de novas drogas, estudos de toxicologia, modelação de doenças e possivelmente, para terapia celular. Hemofilia é uma doença hemorrágica causada pela ausência ou reduzida atividade de fatores de coagulação. É uma doença hereditária associada ao cromossoma X. Os principais tipos de hemofilia são a hemofilia A, onde o fator VIII está em falta, e a hemofilia B, relacionada com o fator IX. Esta doença pode causar extensa hemorragia após lesão ou hemorragias internas, especialmente nas articulações. No seguinte estudo, fibroblastos de doentes com hemofilia A e B, foram reprogramados introduzindo os fatores Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc usando um vetor retroviral. As células foram submetidas a um conjunto de testes de caracterização de novas linhas celulares que inclui, a análise da morfologia, do crescimento, da atividade de fosfatase alcalina, do cariotipo, do silenciamento e expressão de genes e da capacidade de diferenciação. Os resultados mostraram que as células obtidas apresentavam um comportamento semelhante a células estaminais embrionárias, que os transgenes estavam silenciados e que os marcadores de pluripotência estavam a ser expressos. A capacidade de diferenciação e a estabilidade genética também foram provadas. Assim, foi possível criar com sucesso, linhas de células pluripotentes induzidas específicas de doentes hemofílicos. O principal objetivo é a utilização destas linhas celulares no estudo da hemofilia e de novas drogas, de forma a melhorar ou descobrir tratamentos.
células pluripotentes induzidas, hemofilia, modelação de doenças, caracterização de linhas celulares

Novembro 20, 2013, 11:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Antonella Consiglio

Neural Commitment and Differentiation Institute of Biomedicine of the University of Barcelona (IBUB)

Doutora

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado