Dissertação
Uncovering the link between DOR and autophagy in AMPK activation by fasting using C2C12 cell model EVALUATED
A atrofia muscular é um processo debilitante responsável por perda de força e resistência, devido essencialmente a degradação proteica através do proteossoma e da autofagia. A proteína DOR (Diabetes and Obesity Related) foi recentemente identificada como reguladora de autofagia, promovendo o aumento da taxa de degradação proteica e do número de autofagossomas. Estudos anteriores em músculo esquelético in vivo, revelaram que a proteína DOR tem um papel fundamental na conservação da massa muscular e que a sua sobre-expressão favorece o aumento de expressão de atrogenes (Atrogin-1, MuRF1, LC3 e Bnip3). Pretende-se perceber se o aumento da expressão destes atrogenes ocorre através de um efeito da proteína DOR na autofagia, em células C2C12. Neste estudo, identificou-se uma activação mais rápida de AMPK em resposta à escassez de aminoácidos em células contendo maior concentração da proteína DOR, tanto em estudos de perda de função como nos de aumento de função. O efeito de DOR foi também identificado ao nível da expressão de atrogenes, levando a uma maior indução da sua expressão. Por outro lado, a autofagia parece ser necessária para a resposta de AMPK à escassez de aminoácidos. No entanto, não foi possível associar a autofagia ao efeito da proteína DOR na activação de AMPK ou no aumento de expressão de atrogenes, tendo os resultados obtidos até agora sido inconclusivos. A continuação destes estudos tendo por objectivo definir o papel da DOR como regulador da resposta de atrogenes poderá permitir o desenvolvimento de novas terapias com vista à diminuição de atrofia muscular.
novembro 16, 2012, 14:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado