Dissertação

Synthesis and characterization of designed peptides as inhibitors of IAPP fibrillogenesis EVALUATED

A diabetes do tipo 2 (DT2) e doença de Alzheimer (DA) são caracterizadas pela acumulação de fibras amiloides constituídas maioritariamente por amilina e beta amiloide (Aβ). Este trabalho teve como objectivo a optimização da solubilidade e das propriedades inibitórias dum inibidor previamente desenvolvidos no laboratório da Prof. Kapurniotu, designado por péptido A. A optimização da solubilidade foi realizada através da adição de uma cauda de diaminoácidos ao N-terminal do péptido. Análogos com as caudas 1 e 2, designados de péptidos 1 e 2, foram sintetizados e analisados. A adição de aminoácidos não alterou a estrutura do péptido. No entanto, a solubilidade dos péptidos diminui o os resultados do ThT mostraram que apenas o péptido 2 foi capaz de inibir a fibrilogénese da amilina. O estudo da optimização das propriedades inibitórias foi efectuada através de mutações na posição X. Os péptidos 3 e 4 com um aminoácido aromático e polar com carga foram sintetizados. A adição de aminoácidos com diferentes polaridades permitiu alterar a estrutura do péptido. No entanto, o valor da solubilidade apresentou resultados contraditórios. Ambos os péptidos foram capazes de interagirem com o IAPP, mas apenas o péptido 4 foi capaz de inibir fibrilogénese à mesma concentração que o péptido A. Em suma, o tamanho do péptido desempenha um papel importante nas suas propriedades. Os péptidos mais pequenos apresentaram uma maior solubilidade, enquanto que os péptidos maiores apresentaram melhores propriedades inibitórias. Para além disso, as propriedades inibitórias dos péptidos foram afectadas pela natureza dos aminoácidos na posição X.
IAPP, designed de inibidores, IAPP fibrilogénese

Outubro 30, 2018, 14:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Aphrodite Kapurniotu

Technische Universität München

Associate Professor

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado