Dissertação
Implementation of a Next Generation Diagnostic Tool for HPV Screening. Sub-título: Epidemiology of HPV 73 as a case study EVALUATED
Hoje em dia acredita-se que a variabilidade genética do vírus do papiloma humano (HPV) e a sua integração no genoma do hospedeiro são cruciais para a perda de sensibilidade em testes de genotipagem. Adicionalmente, o impacto de alguns HPVs no cancro do colo do útero não é ainda compreendido, e a sua inclusão em programas de rastreio poderá aumentar as chances de deteção precoce de alguns casos de cancro. O presente trabalho tem como objetivo abordar estes dois tópicos, com a proposta e validação de um método de qPCR de nova geração para genotipagem do HPV, onde três alvos (genes E6, E7 e L1) são utilizados simultaneamente na deteção de DNA viral, e aplicá-lo num estudo epidemiológico sobre o pouco estudado HPV73. O método proposto mostrou ser melhor que a estratégia convencional, aumentando a sensibilidade de deteção do HPV73. A deteção foi possível até 3.10 cópias/µL, sem sinal de hibridização cruzada, e de forma reprodutível/repetível. A sua aplicação permitiu também estabelecer a prevalência do HPV73 na Bélgica (2.3%, 95%CI:1.3-3.4%), sendo mais prevalente em idades inferiores a 25 (11.7%, 95%CI:6.3-20.7%, p=6×10-6), e estando também associado ao aumento da severidade de lesões pré-cancerígenas (p=0.005). No entanto, nenhuma associação de coinfecção com outro genótipo foi estatisticamente significativa, mesmo quando analisada em populações com comportamentos sexuais de elevado risco. Embora o seu potencial cancerígeno não tenha sido abordado, o HPV73 mostra uma prevalência equiparável a outros genótipos de elevado risco, podendo por isso ser importante para a gestão de tratamentos personalizados para cada paciente.
novembro 23, 2016, 11:0
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