Dissertação
Understanding Tumor Infiltrating Lymphocytes: Sequestered Reactivity in T cells EVALUATED
A terapia de células usa a "força" dos linfócitos T expandidos in vitro para provocar regressão tumoral. Esta regressão é conduzida pelo reconhecimento de neoantigénios, em exposição pelo complexo de histocompatibilidade. A identificação de neoantigénios é fundamental para melhorar a eficácia de tratamentos antitumorais e esta dissertação enaltece uma metodologia para identificar neoantigénios (com recurso a sequenciação de genoma e tandem minigenes. Dois pacientes com melanoma uveal metastático foram documentados como tendo reatividade tumoral. Para identificar os neoantigénios responsáveis pela reatividade 232 e 87 mutações, respetivamente, foram testadas não tendo sido identificada reatividade a nenhum dos candidatos. Para além da falta de reactividade a neoantigénios, uma das barreiras para o sucesso da imunoterapia é a downregulation ou perda do complexo de histocompatibilidade. Neste cenário, foram exploradas outro género de células T, as gamma delta (γδ). Este trabalho demonstrou pouca infiltração de γδ (menos de 3% de todos os linfócitos T), em diferentes tipos de tumor. A maior parte destas células são Vδ1, com perfis de memória semelhantes aos linfócitos convencionais. Para além disso, verifica-se expressão de CD8, em conjunto com CD56 e uma expressão variável de CD69 e PD-1. Verifica-se ainda baixa expressão de NKG2D que, em conjunto com os outros marcadores, demonstra que existem diferenças substanciais entre estas células no sangue e em ambiente tumoral.
julho 27, 2020, 10:0
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar