Dissertação
Profiling antifungal drug resistance in a collection of Candida glabrata clinical isolates: correlation with the expression of multidrug efflux pumps EVALUATED
A exposição recorrente de Candida glabrata a ambiente hospitalar conduziu ao desenvolvimento de mecanismos de resistência a múltiplas drogas (MDR), comprometendo prevenção, tratamento e controlo da candidíase. Neste trabalho, foram estimados perfis de resistência a antifúngicos para uma colecção de isolados clínicos de C. glabrata e correlacionados com a expressão de bombas de efluxo MFS-MDR. Em geral, a resistência dos isolados foi mais baixa para flucitosina e anfotericina B que para clotrimazole e, especialmente, para fluconazole. Os resultados experimentais mostraram diferenças de susceptibilidade segundo a idade dos pacientes, enquanto sexo e fonte não parecem influenciar os perfis de resistência. Além disso, ensaios de acumulação sugeriram que a extrusão de drogas correlacionam-se, parcialmente, com os fenótipos de resistência verificados. Uma correlação entre expressão dos Antiportadores Droga:H+ (DHA) CgTpo2/3 e CgQdr1/2 e as bombas de efluxo ABC CgCdr1 e CgCdr2 e os perfis de resistência a clotrimazole foi observada. Registou-se igualmente uma correlação entre a expressão dos transportadores DHA CgAqr1, CgTpo1_2, CgFlr1_1 e CgFlr1_2 e a resistência a flucitosina. Contudo, a variabilidade entre estirpes quanto à resistência a antifúngicos e expressão de bombas de efluxo evidencia a dependência dos isolados de C. glabrata numa panóplia de mecanismos que lhes confere fenótipos de resistência. Consequentemente, o papel dos transportadores na MDR deve encarar-se como parte importante numa complexa rede de mecanismos moleculares mas cuja responsabilidade na aquisição de resistência não é exclusiva. Em suma, os resultados obtidos reforçam a necessidade de estudo do papel família DHA na resistência a drogas em fungos patogénicos.
novembro 15, 2013, 9:30
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Miguel Nobre Parreira Cacho Teixeira
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar