Dissertação

Modelling the eukaryotic cell cycle EVALUATED

O ciclo celular é um mecanismo biológico que garante a produção de novas células por mitose. O processo é cíclico, é iniciado por um growth-factor (GF) e progride através de uma activação sequencial de ciclinas e kinases-dependentes de ciclina (cdk). Nesta tese propomos um novo modelo para o ciclo celular dos eucariotas. O modelo permite uma descrição mais completa que alguns dos modelos já existentes. O modelo considera que todos os complexos ciclina-cdk que participam no ciclo celular são suficientes para uma descrição mínima deste mecanismo biológico e neste contexto simulou-se a evolução temporal das concentrações de ciclinaD-CDK4-6, ciclinaE-cdk2, ciclinaA-cdk2, ciclinaB-cdk1, do factor de transcrição E2F e do GF num conjunto de reacções enzimáticas com ciclos de feedback positivo. Os ciclos de feedback positivo geraram soluções periódicas para a ciclinaE-cdk2 e para a ciclinaB-cdk1. A ciclinaD-cdk4-6 e a ciclina A-cdk1-2 não apresentam ciclos de feedback positivos e não oscilam excepto através de uma oscilação externa do GF que induz uma oscilação global dos complexos ciclinas-cdk. Os checkpoints do ciclo celular surgem através da fosfatase cdc25. Esta proteína participa em ciclos de feedback positivo e induz o sistema a atravessar uma bifurcação de Hopf, produzindo oscilações estáveis de ciclinaE-cdk2 e de ciclinaB-cdk1, correspondente às transições G1/S e G2/S, respectivamente. Globalmente, o modelo de equações diferenciais, obtido pela lei de acção de massas, define o GF como o agente regulador do ciclo celular e conjuga componentes extracelulares e intracelulares importantes para a produção do ciclo celular dos eucariotas.
Ciclo celular, factor de crescimento (GF), ciclinas, kinases dependentes de ciclinas (CDK), biologia de sistemas

Novembro 15, 2012, 11:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Adreas Bohn

Instituto de Tecnologia Química e Biológica Universidade Nova de Lisboa

Investigador Auxiliar

ORIENTADOR

Rui Manuel Agostinho Dilão

Departamento de Física (DF)

Professor Auxiliar