Dissertação

Changes in N-acetyltransferase 8 in kidney tubular cell - injury, recovery and mesenchymal stem/stromal cell treatment EVALUATED

A doença renal é um grave problema de saúde global, frequentemente consequência de lesões agudas (hemorragia, septicémia, toxicidade) mas também lesões prolongadas, que pode culminar em fibrose. Em resposta à lesão, as células tubulares renais (CTR) poderão desdiferenciar, proliferar e re-epitelizar. Contudo, de momento, a resposta clínica é ineficiente não existindo fármacos capazes de reverter a progressão da doença renal. A N-acetiltransferase-8 (NAT8) é uma enzima particularmente expressa no rim e descrita como renoprotetora, motivando a presente investigação à sua expressão na desdiferenciação/re-epitelização. O potencial terapêutico das células estaminais mesenquimais (CEMs) no tratamento da doença renal foi escolhido como ferramenta para averiguar, numa abordagem in vitro, a relevância da NAT8 no processo de regeneração das CTRs. Foi analisado o potencial terapêutico do meio condicionado (MC) de CEMs e a possível ligação à expressão de NAT8. CTRs foram expostas a transforming growth factor-β1 (TGF-β1, estímulo lesivo) promovendo desdiferenciação e suspensão de TGF-β1 induziu re-epitelização. Os resultados sugerem uma redução da expressão de NAT8 em resposta a lesão prolongada. Durante a re-epitelização, inicialmente foi verificada uma redução na NAT8 recuperada no final do ensaio. Quando administrado após remoção do TGF-β1, o MC-CEM promoveu a re-epitelização de modo aparentemente independente da NAT8. Contudo, sob lesão continua, o efeito protetor de MC-CEM coincidiu com marcada recuperação da expressão de NAT8. Tanto quanto foi possível apurar esta foi a primeira observação do efeito parácrino das CEMs na expressão de NAT8, em CTR, e da possível importância desta para a manutenção da capacidade regenerativa na desdiferenciação.
Células mesenquimais estaminais (CEM), lesão renal, N-acetil-transferase tipo 8 (NAT8), túbulo renal proximal

Novembro 17, 2017, 11:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Sofia de Azeredo Gaspar Pereira

CEDOC-NMS Chronic Diseases Research Center - NOVA Medical School

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar