Dissertação

Biofilm formation by the human pathogen Candida glabrata: The regulator CgEfg2 and its targets EVALUATED

Candida glabrata é um agente patogénico oportunista capaz de formar biofilmes, favorecendo colonizações persistentes e infeções. Compreender os mecanismos moleculares que controlam este fenómeno é essencial para conceber estratégias antifúngicas melhoradas. Neste trabalho foi investigado o papel de Efg2, codificado pela ORF CAGL0M07634g, no controlo da formação de biofilmes por C. glabrata. Os resultados mostram que o EFG2 está envolvido na adesão a superfícies abióticas e abióticas. Experiências RNA-seq revelaram que sob condições de biofilme, células de C. glabrata parecem sofrer privação de carbono e azoto, e hipóxia, o que resulta numa redução da concentração celular de ergosterol. Genes relacionados com adesão, resistência ao stress e resistência a drogas encontraram-se sobre-expressos em células de biofilme. Um terço dos genes sobre-expressos em células de biofilme descobriu-se serem alvos de Efg2, incluindo muitos relacionados com as funções biológicas acima indicadas. Dados os dados de transcriptómica, o papel de Efg2 em vários processos foi investigado, mostrando que este não controla os níveis de ergosterol em células de biofilme, não confere resistência a azois em células planctónicas, mas que controla parcialmente a diferenciação em pseudohifas. O Efg2 encontrou-se permanentemente localizado ao longo de toda a célula, indicando que acumulação nuclear não é necessária para a sua ativação. Os motivos “CGATGS”, “CCATTGTY” e “CASAGAA” foram previstos como locais de ligação do Efg2. Este trabalho contribuiu para aprofundar o conhecimento sobre formação de biofilmes em C. glabrata e sobre o papel de Efg2 no processo, e espera-se que contribua para o desenho de terapias anti-biofilme melhoradas.
Candida glabrata, EFG2, formação de biofilme, RNA-seq

Junho 11, 2018, 15:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Miguel Nobre Parreira Cacho Teixeira

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar