FenixEdu™

Dissertação

{en_GB=Role of a bile acid in improving survival and function of neural stem cells } {} EVALUATED

Detalhes: {pt=Embora a neurogénese possa ocorrer em áreas específicas do cérebro de mamíferos adultos, as células estaminais neurais (NSCs) originam muito poucos neurónios durante o envelhecimento ou após lesão. Recentemente, sugeriu-se que a mitocôndria desempenhe um papel determinante nos processos de diferenciação e manutenção das NSCs. O nosso grupo descobriu que o ácido biliar endógeno tauroursodesoxicólico (TUDCA) é um agente anti-apoptótico e neuroprotector em modelos animais de doenças neurodegenerativas (NDs). Recentemente, numa linha de NSC de murganho, o TUDCA mostrou prevenir eventos apoptóticos mitocondriais na fase inicial de diferenciação das NSCs, aumentando o seu potencial proliferativo e facilitando a diferenciação neuronal destas células. Neste trabalho investigámos se o TUDCA induz efeitos semelhantes em culturas primárias de NSC e in vivo. Nos estudos in vitro, utilizámos células derivadas do giro dentado (DG) do hipocampo e da zona subventricular (SVZ) dos ventrículos laterais. Os resultados obtidos mostraram que o TUDCA duplica a proliferação das NSC derivadas do SVZ e DG, aumentando, também a diferenciação neuronal para 2 e 1,5 vezes mais, respectivamente. Contudo, o TUDCA não afecta a neuritogénese destas células. Relativamente à expressão de alguns reguladores mitocondriais, não detectámos também nenhuma diferença significativa após tratamento com este ácido biliar. De realçar que o TUDCA aumenta a neurogénese endógena e o número de NSC em proliferação in vivo. Em suma, estes resultados realçam o papel do TUDCA no destino das NSC, sublinhando o seu potencial efeito terapêutico no envelhecimento e noutras doenças associadas a um défice de neurogénese., en=Although neurogenesis occurs in restricted regions of the adult mammal brain, neural stem cells (NSCs) produce very few neurons during ageing or after injury. Thus, the identification of novel molecules responsible for life-long activity of NSC represents a major key issue. Recent evidence suggests that mitochondria affect the proliferative and differentiation potential of NSCs. Our group has discovered that the endogenous bile acid tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is an anti-apoptotic agent and neuroprotective in several animal models of neurodegenerative diseases (NDs). Recently, in a mouse NSC line, TUDCA was shown to prevent mitochondrial apoptotic events at early-stages of neural differentiation and enhance NSC proliferation and self-renewal potential. Here, we aimed to further explore whether TUDCA induce similar effects in primary rat cultured NSCs, as well as in vivo. In in vitro studies, we used cells derived from two neurogenic regions: the dentate gyrus (DG) of the hippocampus and the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles. Our results showed that TUDCA treatment doubled NSC proliferation of both SVZ- and DG-derived NSCs, while increased neuronal differentiation in both niches by 2- and 1.5- folds, respectively. However, TUDCA did not affect neuritogenesis of NSCs. Regarding the expression of specific mitochondrial regulators, we did not detect any significant difference after bile acid treatment. More importantly, TUDCA induced endogenous neurogenesis and enhanced in vivo NSC pool. Collectively, these data extend the role of this bile acid in regulating NSC fate, underling the potential therapeutic effect of TUDCA for ageing and other impaired neurogenesis diseases.}
Keywords: {pt=Ácido tauroursodesoxicólico, Células estaminais neurais, Mitocôndria, Neurogénese, Proliferação, en=Mitochondria, Neural stem cells, Neurogenesis, Proliferation, Tauroursodeoxycholic acid}

Discussão: novembro 16, 2015, 10:30