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Dissertação

Unveiling the role of nisin on resistance development by Diabetic Foot staphylococci: mutant selection window and horizontal gene transfer EVALUATED

Detalhes: O microrganismo mais prevalente nas infeções do pé diabético (IPD) é o Staphylococcus aureus, um agente patogénico importante devido ao seu perfil multirresistente a antibióticos. É assim, necessário o desenvolvimento de compostos alternativos para o tratamento das IPD. A nisina, um péptido antimicrobiano, é considerada uma alternativa promissora devido ao seu uso na indústria de alimentos há 90 anos e por ser eficaz contra isolados de S. aureus de IPD. No entanto, para evitar a seleção de mutantes resistentes, têm que ser consideradas doses terapêuticas corretas da nisina. A janela para seleção de mutantes (JSM) da nisina foi determinada para 24 isolados S. aureus de IDF. As JSM variaram de 11,25-360 μg/mL para dois isolados, de 11,25-540 μg/mL para três isolados e de 11,25-720 μg/mL para um isolado. Não foi possível determinar a JSM para os restantes 18 isolados, pois estes foram capazes de crescer na maior concentração de nisina testada (720 μg/mL). Os resultados estão de acordo com a JSM previamente determinada para a vancomicina em relação a isolados S. aureus, sendo relevante, pois o modo de ação destes antimicrobianos é semelhante. Para entender se a nisina poderia potenciar a transferência de genes de resistência, como vanA (provoca resistência à vancomicina), foi realizado um protocolo de transferência horizontal de genes de Enterococcus para os isolados S. aureus. Na presença de valores de sub-MIC de nisina, não foram obtidos transconjugados, indicando que esta concentração não promove a transferência de vanA, apoiando a futura aplicação de nisina no tratamento de IPD.
Keywords: Infeções do Pé Diabético, S. aureus, Nisina, Janela para Seleção de Mutantes, Transferência Horizontal de Genes

Discussão: outubro 24, 2019, 16:30