Dissertação
Anticancer activity of CT-p19LC, a synthetic peptide derived from the bacterial protein azurin EVALUATED
Recentemente, vários péptidos catiónicos têm demonstrado actividade anticancerígena por um mecanismo que normalmente induz a ruptura das membranas celulares. Neste projecto de tese, foi desenhado um péptido (…) designado de CT-p19LC, utilizando como molde o CT-p26, um péptido de 26 resíduos derivado da proteína azurina (…). O péptido CT-p26, que compreende a região da azurina entre os aminoácidos 94-112 foi testado contra linhas celulares cancerígenas da mama e do pulmão demonstrando um potencial citotóxico significativo. No presente estudo, utilizámos as ferramentas bioinformáticas para efectuar um estudo in silico com o objectivo de melhorar o potencial anticancerígeno e reduzir o tamanho do péptido CT-p26. Esta análise originou o CT-p19LC, um péptido com menos aminoácidos e com alterações em três destes resíduos que resultou num maior poder hidrofóbico, carga catiónica e melhor solubilidade que o seu molde. Ensaios MTT provaram que CT-p19LC é activo contra células de adenocarcinoma do pulmão, da mama, do cólon e do colo do cervix (…) e a citotoxicidade observada em células não malignas, tal como células da mama e do pulmão, é baixa (…). Ensaios de ordem membranar (…) suportam o mecanismo de acção pretendido para este péptido a nível da membrana. Por fim, o CT-p19LC parece ter um efeito estimulante na actividade do erlotinib contra células de cancro do pulmão (…). Este trabalho mostra que os níveis de EGFR são perturbados pelo tratamento de CT-p19LC o que pode representar a primeira pista do alvo celular deste novo péptido e ser a base para futuros estudos.
setembro 21, 2017, 16:30
Publicação
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Orientação
ORIENTADOR
Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado