Dissertação

Assessment of anti-parasitic and antibacterial effect of quinoline drugs EVALUATED

A resistência antimicrobiana tem aumentado em todo o mundo e é particularmente preocupante na tuberculose. Moléculas anti-tuberculares novas e eficazes são urgentemente necessárias, e a reutilização de fármacos pode ser uma estratégia alternativa rápida e valiosa. As quinolinas, utilizadas para o tratamento da malária que também possuem propriedades antibacterianas, podem ser uma alternativa para o tratamento da tuberculose. Este projeto visa testar a diferente eficácia das quinolinas em parasitas da malaria e em bactérias. Os efeitos inibitórios da cloroquina, amodiaquina, piperaquina, quinino, mefloquina e lumefantrina foram avaliados em culturas de P. falciparum, utilizando o ensaio de deteção de hemozoína. Efeitos inibitórios foram determinados em diferentes bactérias. Algumas condições de crescimento bacteriano foram testadas para estudar a sua influência na eficácia dos fármacos e para entender formas pelas quais as quinolinas são afetadas. As quinolinas apresentaram efeito antiparasitário ao inibir a formação de hemozoína com diferentes graus. No entanto, apenas a mefloquina, a piperaquina e o quinino apresentaram atividade antimicrobiana. A mefloquina foi o fármaco mais eficaz para inibir o crescimento de E. coli (16-32 μg/mL), S. aureus (32 μg/mL) e M. bovis (8 μg/mL). As quinolinas mostraram diferentes efeitos inibitórios em diferentes condições de crescimento bacteriano. A eficácia dos fármacos em diferentes organismos e condições sugere diferentes alvos para as quinolinas em relação ao Plasmodium. No entanto, as concentrações inibitórias são muito elevadas para serem clinicamente úteis. Estudos adicionais utilizando M. bovis em modelos animais ou inibição em bactérias fagocitadas são necessários para melhor elucidar o potencial anti-tubercular desses medicamentos.
Quinolinas, reutilização de fármacos, antimalárico, efeito antibacteriano, múltiplos alvos

novembro 16, 2017, 11:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Jorge Humberto Gomes Leitão

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado

ORIENTADOR

Thomas Hanscheid

Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Professor Auxiliar com Agregação