Dissertação
Estudos acelerados de crio-estabilidade em formulações bioterapêuticas EVALUATED
Nas últimas décadas, a indústria biofarmacêutica demonstrou bastante crescimento, com os mAbs a constituírem uma parte significativa dos novos medicamentos biológicos aprovados. No entanto, a complexidade dos mAbs introduz desafios, que podem levar a degradação. Assim, avaliar a sua estabilidade é essencial para garantir a segurança e eficácia do produto. Embora os estudos acelerados a temperaturas elevadas ofereçam uma alternativa aos ensaios de estabilidade prolongados, subestimam a agregação de proteínas. Neste estudo, utilizou um método isocórico para avaliar a estabilidade de mAbs em condições aceleradas a temperaturas 0ºC, levando a determinações mais precisas. Técnicas analíticas, incluindo SEC-HPLC e DLS, foram usadas para caracterizar as formulações. Neste estudo, a estabilidade de 5 mAbs diferentes foi avaliada usando métodos acelerados em temperaturas elevadas e abaixo de zero, e em condições de armazenamento. O estudo explorou o impacto da concentração, pH e crio-protetores, na agregação. Os resultados demonstraram que a sacarose mitigou a agregação em cerca de 40% a -20 ºC, que o pH 7.0 do tampão da formulação levou a um aumento de perda de monómero, e que a concentração influenciou a cinética de agregação. Observou-se também que recipientes metálicos diminuíram a perda de monómero durante o armazenamento. No geral, os resultados indicaram cinética de Arrhenius e de não-Arrhenius, a temperaturas acima e abaixo de 0 ºC respetivamente. Estes resultados, obtidos em 1-2 semanas, destacam a importância de conduzir estudos acelerados de estabilidade abaixo de 0 ºC, reduzindo a dependência de valores extrapolados utilizando quantidades mínimas de formulação.
dezembro 11, 2023, 18:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Miguel Ângelo Joaquim Rodrigues
Departamento de Engenharia Química (DEQ)
Professor Auxiliar
