Dissertação

Development of a new integrated system for the treatment of chronic kidney disease: Synergetic combination of a nano-drug delivery system and membrane technology EVALUATED

Doentes com comprometimento renal enfrentam desafios significativos na eliminação de toxinas urémicas, especialmente as ligadas a proteínas (PBUT), durante sessões de hemodiálise (HD). A técnica convencional de HD, baseada na difusão de moléculas livres para o dialisato, apresenta limitações na remoção eficaz de PBUT. Estratégias como sessões de HD prolongadas, e o uso de ligantes competitivos, têm mostrado melhorias significativas. A albumina, a principal proteína de ligação para toxinas, possui sítios específicos para PBUTs. O IBF, um medicamento aprovado pela FDA, compartilha esses locais, sugerindo um potencial para deslocar PBUTs durante o processo de HD. Um estudo conduzido por Madero et al. demonstrou a eficácia da infusão de IBF durante a HD, resultando na remoção mais eficiente do indoxil sulfato dos locais de ligação à albumina. Apesar das vantagens, a administração de IBF possui limitações, como a cobertura incompleta dos sítios de ligação e a possível inadequação para uso crónico. Nesse contexto, os dendrímeros, conhecidos pela sua capacidade de captura e libertação controlada de fármacos, foram explorados para encapsular e libertar o IBF, proporcionando um novo modelo de libertação em combinação com membranas de acetato de celulose (CA). Os estudos sobre a taxa de libertação de IBF de dendrímeros de poliureia (PURE) mostraram um aumento na quantidade de indoxil sulfato livre, indicando a eficácia do sistema desenvolvido. Em síntese, a integração de IBF encapsulado num dendrímero de poliureia de geração quatro (IBF@PUREG4) numa membrana de CA revelou-se promissora para aprimorar a eficiência na remoção de toxinas urémicas durante a HD.
Deslocamento competitivo de ligação, Dendrímeros de poliureia, Ibuprofeno, Toxinas urémicas ligadas a proteínas, Sulfato de indoxil, Hemodiálise

dezembro 13, 2023, 11:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Mónica Cristina Faria Besteiro

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Auxiliar Convidado

ORIENTADOR

Vasco Daniel Bigas Bonifácio

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar