Dissertação

Development of a new integrated system for the treatment of chronic kidney disease: Synergetic combination of a nano-drug delivery system and membrane technology EVALUATED

Doentes com comprometimento renal enfrentam desafios significativos na eliminação de toxinas urémicas, especialmente as ligadas a proteínas (PBUT), durante sessões de hemodiálise (HD). A técnica convencional de HD, baseada na difusão de moléculas livres para o dialisato, apresenta limitações na remoção eficaz de PBUT. Estratégias como sessões de HD prolongadas, e o uso de ligantes competitivos, têm mostrado melhorias significativas. A albumina, a principal proteína de ligação para toxinas, possui sítios específicos para PBUTs. O IBF, um medicamento aprovado pela FDA, compartilha esses locais, sugerindo um potencial para deslocar PBUTs durante o processo de HD. Um estudo conduzido por Madero et al. demonstrou a eficácia da infusão de IBF durante a HD, resultando na remoção mais eficiente do indoxil sulfato dos locais de ligação à albumina. Apesar das vantagens, a administração de IBF possui limitações, como a cobertura incompleta dos sítios de ligação e a possível inadequação para uso crónico. Nesse contexto, os dendrímeros, conhecidos pela sua capacidade de captura e libertação controlada de fármacos, foram explorados para encapsular e libertar o IBF, proporcionando um novo modelo de libertação em combinação com membranas de acetato de celulose (CA). Os estudos sobre a taxa de libertação de IBF de dendrímeros de poliureia (PURE) mostraram um aumento na quantidade de indoxil sulfato livre, indicando a eficácia do sistema desenvolvido. Em síntese, a integração de IBF encapsulado num dendrímero de poliureia de geração quatro (IBF@PUREG4) numa membrana de CA revelou-se promissora para aprimorar a eficiência na remoção de toxinas urémicas durante a HD.
Deslocamento competitivo de ligação, Dendrímeros de poliureia, Ibuprofeno, Toxinas urémicas ligadas a proteínas, Sulfato de indoxil, Hemodiálise

dezembro 13, 2023, 11:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Mónica Cristina Faria Besteiro

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Auxiliar Convidado

ORIENTADOR

Vasco Daniel Bigas Bonifácio

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar