Dissertação
Development of miniaturized dissolution methodologies for rapid screening of amorphous solid dispersions: Proof of concept of an innovative High-throughput screening approach EVALUATED
As dispersões sólidas amorfas (ASD) estão na vanguarda dos sistemas de administração de fármacos por serem uma estratégia para ultrapassar os desafios de solubilidade inerentes a compostos pouco solúveis em água, combinando os benefícios de um API amorfo com a estabilização proporcionada por uma matriz polimérica. Este projecto consistiu no desenvolvimento de metodologias de triagem miniaturizada de alto rendimento (HTS) inovadoras para estudar a dissolução de protótipos ASD durante as primeiras fases de desenvolvimento de formulações e identificar os candidatos mais promissores em termos de exposição máxima de fármaco. Foram desenvolvidos métodos de preparação de filmes ASD por evaporação de solvente e por fusão numa plataforma de deposição (Propriedade Intelectual Hovione), instalados nos poços de uma microplaca de quartzo. O conjunto experimental incluiu combinações de um fármaco modelo, Indometacina (IND), com um conjunto de oito polímeros (HPMCAS-HF, EUDRAGIT EPO, EUDRAGIT L100-55, PVP K29/32. KOLLIDON K30, COPOVIDONE K28, HPMC E3, HPMC E5), a diferentes percentagens (30, 50, 60, 80% m/m). Os testes de dissolução foram monitorizados em tempo real por espectroscopia UV-Vis num leitor de microplacas, utilizando como meio de dissolução soluções tampão fosfato (PBS) a pH 2.0 e pH 6.8. Foram realizados estudos de dissolução biorrelevante em FaSSGF (pH 1.6) e em FaSSIF (pH 6.5). A Dispersão de Luz Dinâmica (DLS) foi utilizada para investigar fenómenos de separação de fases inerentes a estados de supersaturação mais elevados. A Microscopia Confocal de Raman (CRM) foi aplicada para avaliar a uniformidade da deposição e separação de fases dos filmes ASD.
dezembro 6, 2021, 18:0
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Orientação
