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Dissertação

Surface modification of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles with peptides for targeted cancer therapy EVALUATED

Detalhes: As terapias convencionais aplicadas em oncologia podem causar efeitos secundários severos, o que limita a eficiência dos tratamentos e requer novas abordagens para procurar novas soluções terapêuticas. As vesiculas extracelulares (EVs), estruturas limitadas por membrana, têm emergido como veículos promissores para entrega de fármacos, podendo ser carregados com agentes anticancerígenos e modificados visando melhorar a sua acumulação em tecidos alvo. Neste trabalho, para desenvolver um nanossistema baseado em EVs para terapias para o cancro, vesiculas foram isoladas de células mesenquimais do estroma e de cancro de mama (MDA-MB-231) através de um protocolo escalável e seletivo que inclui filtração tangencial de fluxo e cromatografia de exclusão por tamanho. Ajustes no processo a montante e jusante, como nas confluências celulares atingidas durante a expansão, e no peso molecular de corte dos amicons usados na ultrafiltração de EVs poderão ser fundamentais para o aumento da produtividade em cada lote. Adicionalmente, as EVs foram decoradas com o p28, um péptido que apresenta uma penetração preferencial em células cancerígenas. A ancoragem às EVs foi conseguida através de um novo péptido que combina o p28 com o CP05. Este último ancora-se à superfície das EVs através de interações com CD63. A exposição de células de cancro da mama com EVs-p28 levou a um aumento na captação de EVs de 1,4x, mostrando a sua superioridade como veículo de entrega de fármacos. Futuros estudos que investiguem a eficiência da entrega de fármacos com este sistema serão importantes pois permitirão um melhor entendimento do seu potencial em aplicações terapêuticas.
Keywords: vesiculas extracelulares, células mesenquimais do estroma, p28, terapia anti-cancro, produção escalável

Discussão: novembro 16, 2022, 9:30