Dissertação
Exploring 3D human CNS models to decipher the glioblastoma tumor microenvironment EVALUATED
O glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral agressivo caracterizado por um microambiente imunossupressor. A microglia, célula residente imune do sistema nervoso central (SNC), interage com o GBM e adquire um fenótipo anti-inflamatório que promove a progressão da doença. Modelos experimentais do SNC que representem a interação entre o GBM e as células neurais são promissores para investigar novas abordagens terapêuticas. Este trabalho teve como objetivo desenvolver estratégias de cultura 3D para modelar características fundamentais do microambiente tumoral do GBM, incluindo células estaminais cancerígenas (CECs) e o eixo neuro-imune. Primeiro, foi desenvolvido um método robusto para gerar gliomasferas (GSs) compactas e homogéneas a partir das células de GBM A172, através de agregação dinâmica em frascos de agitação. A caracterização destes agregados revelou a expressão de proteínas e genes associados a CECs, como SOX2 e SOX9. Para permitir interações entre células neurais e cancerígenas, as GSs foram co-cultivadas com neuroesferoides tridimensionais (iNSoids) diferenciados a partir de células progenitoras neurais (CPNs), derivadas de células estaminais pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs). As células de GBM CD44+ exibiram um fenótipo invasivo, infiltrando os iNSoids. Para recapitular o eixo neuro-imune, as hiPSCs foram diferenciadas em progenitores eritromieloides e integradas em agregados de CPNs, gerando iNSoids com microglia através de co-diferenciação. Microglia IBA-1+ apresentou plasticidade morfológica e resposta a estímulos inflamatórios, expressando genes incluindo IL6 e CCL2. Em suma, este trabalho visa contribuir para o desenvolvimento de um modelo 3D adequado para estudar o microambiente imunossupressor no GBM e explorar novas imunoterapias contra esta doença.
dezembro 4, 2023, 10:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado
