Dissertação
Astrocyte response to ischemia in human brain organoids EVALUATED
Os acidentes vasculares cerebrais (AVCs) isquémicos são uma das principais causas de morte, motivando investigações que visam melhor compreender esta doença. No entanto, o desenvolvimento de tratamentos tem sido prejudicado pela dependência de modelos animais e falta de estudos focados na resposta de células gliais. Este projeto teve como objetivo examinar a resposta dos astrócitos à isquemia e como ela é influenciada por recetores específicos envolvidos na patogénese de AVCs, usando organoides do prosencéfalo (FOs) derivados de células estaminais pluripotentes induzidas humanas. A morte, proliferação e expressão da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) em astrócitos foram avaliadas em organoides expostos ou não a antagonistas de recetores, após terem sido mantidos em condições normais de cultura ou submetidos a privação de oxigénio e glucose (OGD). A inibição dos recetores ionotrópicos de glutamato reduziu a morte de astrócitos em FOs mantidos em condições normais de cultura. Os antagonistas de recetores de potencial transitório anquirina 1 utilizados (HC-030031 e A967079) provocaram respostas distintas, sendo que o A967079 reduziu a morte dos astrócitos nos FOs mantidos em condições normais, enquanto que o HC-030031 teve um efeito semelhante após insulto isquémico. Adicionalmente, o A967079 resultou na perda da expressão de GFAP nos FOs sujeitos a OGD. Níveis baixos de proliferação foram detetados, e este parâmetro não foi significativamente alterado por nenhum dos compostos. Concluindo, este estudo destacou efeitos significativos resultantes da inibição de recetores de potencial transitório anquirina 1 após OGD, e contribuiu para uma melhor compreensão das consequências de AVCs isquémicos em astrócitos.
novembro 29, 2023, 10:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar