Dissertação
Converting microglia into induced neural stem cells: Toward a transdifferentiation system applicable in vitro and in situ EVALUATED
A prevalência de doenças neurodegenerativas tem vindo a alimentar a exploração da programação celular para contrariar a degeneração de células neurais no cérebro humano. Várias abordagens têm sido investigadas, incluindo a conversão in-situ de células somáticas do cérebro em células neurais, e sendo a conversão de células de microglia em NSCs, uma alternativa bastante interessante. Neste projeto, começámos por aplicar diferentes sistemas de rastreamento de linhagem para monitorizar o destino celular de iPSdMiG após a sobre-expressão, mediada por SeV, de TFs chave - um sistema de transdiferenciação baseado em Sheng, C. et al., 2018. Os dados recolhidos sugerem que as colónias iNSC, positivas para SOX2, podem de facto advir de iPSdMiG. Em seguida, avaliámos se um sistema induzível, criado para sobre-expressar estes TFs em iPSdMiG, também seria capaz de desencadear uma conversão micróglia-iNSC. Embora este sistema tenha induzido a expressão dos transgenes e promovido uma sub-expressão dos marcadores microgliais em iPSdMiG, os marcadores de NSC não foram induzidos ao nível do RNA e/ou proteína. Como alternativa, trabalhámos para a conversão in-vivo de células de microglia humanas primárias. Apesar de termos conseguido implementar um protocolo para o isolamento destas células de tecido cerebral humano, estudos subsequentes necessitarão agora de investigar se estas células são passíveis à conversão micróglia-iNSC. No geral, esperamos que estes dados contribuam para a nossa compreensão das perspetivas desta conversão para uma terapia clínica focada em doenças neurodegenerativas.
novembro 30, 2022, 9:0
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar
