Dissertação
Harnessing the therapeutic potential of activated group 2 innate lymphoid cells in renal diseases EVALUATED
O sistema imunitário inato é essencial na reparação de danos em tecidos, e sabe-se que a imunidade inata contribui para o desfecho de doenças renais, tais como a acute kidney injury (AKI). Estudos mostram que a amplificação da imunidade tipo 2 têm efeitos protetores em doenças renais. As células linfoides inatas do tipo 2 (ILC2s) ganharam relevância clínica visto que são reguladoras da reparação de tecidos e mediadoras da imunidade tipo 2. As ILC2s são reguladas pelo sistema nervoso e neuro péptidos, como a neuromedina U (NMU), são ativadores da sua função. Isto abre uma janela de oportunidades para o uso de ativadores das ILC2s para tratar e prevenir a AKI. Neste trabalho investigámos se as ILC2s ativadas pelo NMU têm um efeito protetor no rim de modelos animais de IRI-AKI. O LIMM102, uma forma modificada do NMU-8, tem maior potência como ativador do NMUR1 in vitro e 0.29 mg/kg de LIMM102 é suficiente para ativar ILC2s no rim in vivo. Em ratinhos, as ILC2s renais possuem a maior expressão de Nmur1, que é negativamente regulada em IRI-AKI, enquanto no sangue humano a maior expressão de NMUR1 foi detetada nas ILC3s. O LIMM102 afeta os progenitores de ILC2s de forma transiente e dinâmica em vários tecidos. Definimos um tratamento preventivo eficaz em modelos animais de IRI-AKI, e provámos que as ILC2s ativadas pelo LIMM102 têm um efeito protetor no rim. Os nossos resultados mostram que a ativação de ILC2s é de grande interesse para desenvolver tratamentos inovadores para a AKI.
novembro 29, 2022, 16:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado