Dissertação
Nanostructured lipid carriers as a delivery system of tobramycin and ciprofloxacin: preparation, testing and validation in the Caenorhabditis elegans model EVALUATED
Uma formulação de vetores lipídicos nanoestruturados foi desenvolvida, otimizada e caracterizada, seguido da encapsulação de dois antibióticos (tobramicina e ciprofloxacina) usados na terapia da fibrose quística. O tamanho médio das nanopartículas obtidas variou de 668.1±232.6 a 202.4±2.7 nm, enquanto que o índice de polidispersão variou de 0.840±0.08 a 0.208±0.03 e o potencial zeta variou de -20.3±0.52 a -56.9±3.72mV. As nanopartículas com os antibióticos encapsulados tiveram um tamanho e um índice de polidispersão similar às nanopartículas vazias. O potencial zeta das nanopartículas com tobramicina foi muito inferior ao obtido nas nanopartículas vazias, sugerindo instabilidade a longo prazo. A análise termal mostrou que as nanopartículas são sólidas à temperatura corporal. Imagens de microscopia de transmissão eletrónica mostraram partículas com forma esférica e tamanho de aproximadamente 200 nm. As nanopartículas vazias e com ciprofloxacina mostraram-se estáveis até dois meses, em oposição às nanopartículas com tobramicina. Nanopartículas com ciprofloxacina tiveram uma eficiência de encapsulação de 68.16±4.9% e uma libertação rápida do fármaco onde este foi libertado nas primeiras 7 horas. A eficácia da ciprofloxacina encapsulada foi avaliada usando C. elegans como modelo animal de infeção, e Burkholderia contaminans IST408 e Burkholderia cenocepacia K56-2 como bactérias patogénicas. A maior diferença foi observada na sobrevivência de C. elegans infetados com B. contaminans IST408 expostos a nanopartículas com ciprofloxacina e sem nanopartículas (p-value<0.05) e entre nanopartículas vazias e nanopartículas com ciprofloxacina (p-value<0.01). No caso de C. elegans infetado com B. cenocepacia K56-2 não foi observada diferença na sobrevivência quando o nematode foi alimentado com nanopartículas com ciprofloxacina.
novembro 27, 2017, 11:0
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