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Dissertação

Membrane proteome-wide response to the antifungal drug clotrimazole in Candida glabrata: role of the transcription factor CgPdr1 and the Drug:H+ Antiporters CgTpo1_1 and CgTpo1_2 EVALUATED

Detalhes: Azóis são drogas antifúngicas largamente usadas atualmente. Esta família inclui os triazóis, usados no tratamento de infeções sistémicas, e os imidazóis, como o clotrimazol, usado no tratamento de infeções superficiais. A levedura Candida glabrata representa a segunda causa mais comum de candidémia e apresenta níveis de resistência intrínseca a azóis mais elevados que Candida albicans, sendo um bom modelo para o estudo de mecanismos de resistência a azóis em fungos patogénicos. Sendo que a resistência depende frequentemente da ação de transportadores de múltiplas drogas na membrana plasmática, incluindo bombas de efluxo da família ATP ou da família dos transportadores antiporte droga:H+, uma análise do proteoma de membrana foi feita de forma a identificar proteínas diferencialmente expressas em células de C. glabrata quando expostas a clotrimazol. Proteínas que apresentam diferenças de expressão significativas foram agrupadas em grupos num total de 53 proteínas. Entre estas, o transportador CgTpo1_2 foi identificado como tendo expressão elevada em C. glabrata como resposta ao clotrimazol. A caracterização funcional deste transportador droga:H+ putativo, e do seu homólogo CgTpo1_1, permitiu localizar estas proteínas na membrana plasmática e determinar que são sobre-expressas em exposição ao clotrimazol, conferindo resistência a azóis neste patogénico por expulsão da droga para o exterior das células. Esta avaliação ao nível do proteoma de membrana permitiu igualmente avaliar o papel do fator de transcrição CgPdr1, destacando a existência de alvos adicionais sobre o seu controlo não previstos até ao momento, confirmando a sua posição como um regulador principal de resistência a azóis em isolados clínicos.
Keywords: Candida glabrata, proteómica de membrana, resistência a drogas antifúngicas, clotrimazol, CgPdr1, CgTpo1_1 e CgTpo1_2

Discussão: outubro 16, 2014, 11:0