Dissertação
Dendrimer based anticancer agents EVALUATED
Actualmente, o cancro é a segunda maior causa de morte a nível mundial, tendo a sua origem num crescimento anormal das células. Os fármacos utilizados em quimioterapia apresentam significativas desvantagens, usualmente associadas a uma elevada toxicidade e a uma má biodistribuição, sendo que apenas uma pequena fracção alcança o local do tumor. As nanopartículas, dendrímeros em particular, têm ganho um lugar de destaque no combate ao cancro, enquanto transportadores de genes e agentes de diagnóstico e de monitorização de doença, devido à sua versatilidade, resultado da possível funcionalização da sua superfície de forma a melhorar o seu desempenho. Recentemente, foi sintetizado um dendrímero com capacidade anticancerígena e antimetastática intrínsecas, expandindo o uso de dendrímeros como agentes quimioterapêuticos. No presente trabalho, demonstramos a actividade anticancerígena intrínseca de diferentes gerações de um novo dendrímero catiónico (Dendrímero-A), utilizando o ensaio de viabilidade PrestoBlue. Valores de IC50 de aproximadamente 10 µM foram obtidos para a geração 4 (G4), em células cancerígenas da mama (MCF-7). Para além disso, relativamente ao mecanismo de acção do Dendrímero-A demonstrámos que: i) o Dendrímero-A interage com a mitocôndria das células cancerígenas; ii) um aumento da concentração do dendrímero induz um aumento nos níveis de caspase-9; iii) o tratamento com o dendrímero resulta em células MCF-7 positivas para Anexina V e PI. Por estas observações concluímos que o Dendrímero-A tem como possível alvo a membrana mitocondrial, promovendo a activação da via intrínseca de apoptose. Não obstante, serão necessários mais ensaios para se investigar pormenorizadamente o mecanismo de acção envolvido.
novembro 25, 2019, 11:0
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Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia Química (DEQ)
Colaborador Docente