Dissertação
Tumor spheroids as 3D models to evaluate the efficacy of Azurin-expressing Mesenchymal Stromal Cells-secretome as a potential anticancer therapy EVALUATED
O cancro é um grande problema de saúde pública. Uma estratégia terapêutica inovadora envolve modificar geneticamente células estromais mesenquimais (MSCs), que migram naturalmente para os tumores, para expressar azurina, uma proteína anticancerígena. Estas podem ser utilizadas como sistema de entrega ou como fábrica celular para gerar um secretoma terapêutico. Estudos anteriores demonstraram que as MSCs que expressam azurina têm efeitos anticancerígenos contra linhas celulares de cancro da mama e do pulmão. O presente trabalho visa alargar este estudo através do tratamento de modelos 3D de cancro com o secretoma de MSCs contendo azurina, para determinar os seus efeitos numa representação mais in vivo. Neste trabalho são descritos esferóides tumorais multicelulares (MCTS) de MCF-7, A549 e U87, bem como o tratamento dos MCTS MCF-7 com o secretoma de MSCs. Os esferóides apresentaram um comportamento maturacional comparável, mas têm morfologias diferentes. A incubação com secretoma contendo azurina não pareceu deteriorar a morfologia dos MCTS de MCF-7. Em alternativa, foram incubados com p28, um péptido derivado da azurina com efeitos anticancerígenos semelhantes, e doxorrubicina. Ambos conseguiram permear o MCTS. O p28 aparentou ter pouco efeito na forma dos esferóides, mas quando combinado com a doxorrubicina, os MCTS desintegraram-se. O tamanho e a uniformidade morfológica dos MCTS são fundamentais para uma melhor caraterização e maior fiabilidade nos ensaios terapêuticos. Além das características morfométricas, são necessários outros ensaios para descrever os MCTS e a sua resposta a estratégias terapêuticas alternativas. Isto é fundamental para uma melhor compreensão dos efeitos da azurina e p28 nos MCTS.
novembro 30, 2023, 14:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado
ORIENTADOR
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar Convidado