Dissertação
Identification of drug resistance mechanisms to proteasomes inhibitors using CRISPR-Cas9 genome wide knockout screens EVALUATED
Mieloma múltiplo (MM) é uma doença maligna incurável de células plasmáticas. Compreender a sua patologia é de extrema importância para um tratamento personalizado. Diversas terapias foram estabelecidas, nomeadamente inibidores de proteassomas (PIs) que demonstraram um aumento significativo na sobrevivência dos pacientes. O objetivo deste estudo é a descoberta de genes relacionados com a resistência ou sensibilização de inibidores de proteassomas ao proceder à engenharia do genoma através da técnica clustered regularly interspaced short palindromic repeats associated-Cas9 (CRISPR-Cas9) genome-wide KO screens. A validação dos genes é de extrema importância devido à ocorrência de off-targets. A validação foi realizada com dois métodos de deteção diferentes, Incucyte® S3 Live-Cell Analysis System e citometria de fluxo. Até o momento, concluiu-se que o Incucyte® S3 Live-Cell Analysis System não é o método mais adequado devido à variabilidade técnica. Em relação à citometria de fluxo, é necessário a aquisição de mais dados. Em conclusão, o foco desta tese é a descoberta de biomarcadores genéticos que permitam ajudar clínicos a administrar o tratamento mais eficaz.
dezembro 10, 2021, 14:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado