Dissertação
Polyurea dendrimers as potential multi-stage antimalarial agents EVALUATED
A malaria é uma protozoose bastante complexa, causada por seis espécies do género Plasmodium, afectando principalmente seres humanos que habitam em regiões tropicais. Em 2017, aproximadamente 219 milhões de casos e 435 000 mortes foram relatadas. Vários fármacos foram desenvolvidos, mas o portefólio actual de antimaláricos depende da eficácia de derivados de artemisinina. Em adição, o Plasmodium já desenvolveu resistência a praticamente todos os fármacos antimaláricos e uma vacina eficaz ainda está em investigação. Assim, existe uma necessidade de se desenvolverem novas terapias antimaláricas eficazes. Neste trabalho relatamos um estudo multifásico de um conjunto de dendrímeros de poliureia (PURE). Os dendrímeros testados não demonstraram uma actividade antimalárica interessante na fase sanguínea (IC50 > 1 µM) e não devem ser considerados como futuros antimaláricos. No entanto, um dendrímero PURE com superfície carregada positivamente foi capaz de atingir o citoplasma dos parasitas, o que suporta a ideia de que derivados catiónicos podem ser potenciais nanoveículos de fármacos antimaláricos entregues directamente aos parasitas. Procedeu-se ao encapsulamento de cloroquina (CQ) no dendrímero catiónico. Um resultado terapêutico semelhante foi alcançado mesmo com uma dose de CQ mais baixa, suportando o potencial terapêutico de nanoformulações de dendrímeros. Em adição, estudos preliminares foram também realizados visando a entrega de dendrímeros de poliureia aos mosquitos Anopheles tendo como alvo as fases do Plasmodium no vector. O dendrímero PURE catiónico investigado aparenta ser capaz de alcançar o intestino médio dos mosquitos, abrindo assim caminho para uma possível estratégia de bloqueio de transmissão através de nanoformulações antimaláricas baseadas em dendrímeros.
novembro 25, 2019, 9:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Maria de Fátima Carvalho Nogueira
Instituto de Higiene e Medicina Tropical, Universidade Nova de Lisboa
Investigador Auxiliar
