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Dissertação

Improving antibiotic physicochemical properties using a crystal engineering approach EVALUATED

Detalhes: Este estudo tem como objetivo utilizar os princípios da engenharia de cristais para aumentar o número de formas cristalinas da sparfloxacina (SPX) enquanto princípio farmacologicamente ativo (API). A SPX é um antibiótico da família das quinolonas que foi retirado do mercado devido aos seus efeitos secundários adversos. Devido à sua natureza zwitteriónica, este fármaco apresenta uma boa solubilidade, mas baixa permeabilidade nas membranas celulares. Assim, com este trabalho pretende-se desenvolver novas formas cristalinas multicomponentes de SPX com diferentes propriedades físico-químicas. Após um rastreio polimórfico, foram obtidas novas formas multicomponentes combinando SPX com os ácidos 4-aminosalicílico (4ASA), 3-aminobenzóico (3ABA), antranílico (AA) e nalidíxico (NA). Todas estas novas formas correspondem a sais, nos quais a SPX assume carga positiva. Foi ainda identificado um solvato com acetonitrilo. A solubilidade das novas formas cristalinas é superior à solubilidade da SPX, devido ao seu carácter de sal. Estas formas apresentam ainda uma boa estabilidade quando submetidas a uma atmosfera com 78% de humidade. Por fim, é importante mencionar que é expectável que os sais formados entre SPX e 4ASA tenham uma boa atividade antimicrobiana, uma vez que ambos os compostos são antibióticos eficazes no tratamento da tuberculese.
Keywords: Engenharia de cristais, sintões supramoleculares, formas cristalinas de fármacos, Sparfloxacina

Discussão: julho 3, 2019, 16:0