Dissertação
p28 peptide-functionalized PLGA nanoparticles: state of art, first experimental studies and future challenges EVALUATED
Nesta tese de mestrado em Biotecnologia foi estudada a interação celular de nanopartículas (NPs) de poli(ácido lático-co-ácido glicólico) (PLGA) funcionalizadas com p28 com o domínio hidrofílico exposto. Este péptido penetrador celular anfipático é derivado da proteína azurina produzida por Pseudomonas aeruginosa. Apresenta interação preferencial (domínio hidrofóbico) e efeitos citotóxicos (domínio hidrofílico) em células cancerígenas, tendo sido aprovado em dois ensaios clínicos de fase I. Primeiro, foi provado que as PLGA-NPs não são citotóxicas, através do estudo de dois tipos de PLGA-NPs vazias que são específicas para encapsular dois fármacos, Gefitinib e Erlotinib. Estas formulações foram produzidas e otimizadas por nanoprecipitação. Ambas as NPs inibiram a proliferação celular a partir de uma concentração de 1mg/mL de NPs. De seguida, foi realizada a conjugação do p28 ao polímero PLGA-PEG-Mal, através da reação entre a maleimida e o grupo tiol da cisteína presente no domínio hidrofóbico do p28, tendo tido esta reação uma eficiência de 80%. Por fim, foram produzidas PLGA-NPs fluorescentes funcionalizadas com o p28 e a sua interação com células do cancro do pulmão A549 e do epitélio bronquial humano 16HBE14o- foi estudada por citometria de fluxo. Os resultados deste estudo foram preliminares, mas sugerem que estas NPs têm uma interação preferencial com as células do cancro do pulmão. É necessário repetir este estudo, e comparar com a interação celular com PLGA-NPs funcionalizadas com p28 com o domínio hidrofóbico exposto para verificar qual dos nano-sistemas terá maior interação preferencial com as células cancerígenas pulmonares, e assim promover um tratamento eficiente.
janeiro 19, 2021, 10:0
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Orientação
ORIENTADOR
Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado