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Dissertação

{en_GB=T cell-based advanced therapies, scientific hurdles and challenges for their development: the nonclinical testing strategies} {} EVALUATED

Detalhes: {pt=À medida que a medicina evolui, também a complexidade de novas terapias aumenta. Doenças que não tinham cura podem agora ser tratadas com sucesso. Este é o caso de vários cancros hematológicos recidivantes ou refratários que, atualmente, já podem ser tratados com células CAR-T. Esta terapia aproveita o poder imunogénico das células T e veio revolucionar o campo da imunoterapia personalizada. Apesar dos desafios que enfrentam, várias terapias com células CAR-T foram aprovadas pela Agência Europeia do Medicamento e pela Food and Drug Administration. Esta tese tem como objetivo explorar como os programas disponibilizados por ambas as entidades reguladoras, bem como a flexibilidade demonstrada durante a avaliação dos medicamentos, especialmente no que diz respeito ao desenvolvimento não-clínico, influenciaram o caminho percorrido por estas terapias avançadas, utilizando o software MAXQDA para facilitar a análise. Inicialmente, foi feita uma comparação entre o percurso de aprovação da EMA e da FDA, seguida de uma análise dos requisitos não-clínicos que as células CAR-T, sendo produtos celulares de terapia genética, devem cumprir. Finalmente, foi incluída uma análise comparativa dos relatórios de avaliação de dois produtos de células CAR-T, dois outros produtos de terapia genética e uma vacina COVID-19, todos baseados na tecnologia de vetores virais para induzir a modificação genética desejada, permitindo demonstrar a importância de uma avaliação de risco durante o desenho de estudos não-clínicos. Os resultados permitiram ainda uma discussão sobre os objetivos comuns dos estudos não-clínicos antes do início dos ensaios clínicos e o uso de modelos animais relevantes., en=As the medical field evolves, so does the complexity of novel therapies. Diseases that were once a death sentence can now be treated with remarkable success. This is the case of several relapsed or refractory haematological cancers that can now be treated with CAR T-cells. This therapy takes advantage of the immunogenic power of T-cells and has transformed the field of personalised immunotherapy. Despite the challenges that this therapy faces, several CAR T-cell products have been approved by the European Medicines Agency (EMA) and the Food and Drug Administration (FDA). This thesis aims to explore how the programs provided by both regulatory entities, as well as the flexibility demonstrated during the approval assessment, especially regarding the non-clinical development have influenced the path followed by these advanced therapies, using MAXQDA software to facilitate the analysis. Firstly, a comparison between the approval journey of the EMA and the FDA was provided, followed by an analysis of the non-clinical requirements to which CAR T-cells should comply, being both cell-based and gene therapy medicinal products (GTMPs). Finally, a case study like exercise was performed to compare the assessment reports of two CAR T-cell-based products, two other GTMPs and one COVID-19 vaccine, all using viral vectors to induce the desired genetic modification, showing the value of using a risk-based approach during the design of non-clinical studies. Results also allowed a discussion regarding the common goals of non-clinical studies before the start of clinical trials and the use of relevant animal models. }
Keywords: {pt=Células CAR-T, Imunoterapia, Autorização de Introdução no Mercado, Estudos não-clínicos, Medicamentos de Terapia Avançada, en=CAR T-Cells, Cancer Immunotherapy, Marketing Authorisation Application, Biologics License Application, Non-clinical Studies, Risk-based Approach}

Discussão: dezembro 6, 2021, 17:0