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Dissertação

{en_GB=Evaluation of the cardiac regenerative potential of mesenchymal stem/stromal cells from different human sources} {} EVALUATED

Detalhes: {pt=Como uma das principais causas de morte no mundo, o enfarte agudo do miocárdio tem sido alvo de estudos intensivos a fim de desenvolver novas terapias que visam a regeneração dos tecidos com danos resultantes da isquémia. Neste contexto, as células estaminais/estromais mesenquimais (MSC) têm sido consideradas um dos principais candidatos a terapias celulares e têm demonstrado resultados promissores em ensaios clínicos. Apesar de apresentarem capacidades com grande potencial terapêutico, o processo de colheita de células da medula óssea é um problema, uma vez que se trata de um processo invasivo. Consequentemente, alternativas tais como o isolamento de MSC do tecido adiposo e da matriz do cordão umbilical têm sido investigadas. Este trabalho teve por objectivo avaliar o desempenho das MSC isoladas da medula óssea em termos de função parácrina, bem como estabelecer um ensaio in vitro que permita medir a resistência das MSC ao stress oxidativo de cada fonte através da adição de H2O2 ao meio de cultura. Quando comparado ao Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium suplementado com 10% soro fetal bovino, o meio condicionado por MSC derivadas da medula óssea apresentou uma taxa de regeneração melhorada. Em termos de resistência ao stress oxidativo, MSC derivadas do tecido adiposo e do cordão umbilical mostraram mais resistência que MSC isoladas da medula óssea cultivadas em condições de normóxia (20% O2) e hipóxia (2% O2). Uma vez que estes protocolos foi implementados e optimizados durante esta tese, mais ensaios devem ser realizados para se obterem dados estatisticamente significativos que confirmem esta tendência., en=As one of the main death causes worldwide, Acute Myocardial Infarction has been the target of many intensive studies in order to develop new therapies capable of regenerating the damage caused by ischemia. Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSC) have been considered a prime candidate for cell based treatments and have shown encouraging results in several early clinical trials. Despite presenting promising capabilities, namely the production of molecules with angiogenic and immunomodulatory properties, the invasive harvesting process of these cells from Bone Marrow (BM) still poses as a problem. Alternative MSC sources such as Adipose Tissue (AT) and Umbilical Cord Matrix (UCM) have been studied. This work had the intent of evaluating the performance of BM derived MSC in terms of paracrine action on regeneration, as well as to establish an in vitro assay to measure oxidative stress resistance to study MSC from each source (BM, AT and UC) by the addition of H2O2 to the culture medium. When compared to regular Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium supplemented with 10% fetal bovine serum, BM-derived MSC conditioned medium presented enhanced pro-regeneration rates. However, further studies should be performed in order to statistically support these results. In terms of oxidative stress resistance, AT and UC derived MSC cultured under normoxia (20% O2) showed more resistance than BM derived MSC cultured in normoxic and hypoxic (2% O2) conditions. Since this protocol was implemented and optimized during this thesis, further studies should be performed in order to acquire the statistical significance needed to confirm the trends observed.}
Keywords: {pt=Enfarte agudo do miocárdio, células estaminais mesenquimais, medula óssea, tecido adiposo, matriz do cordão umbilical, stress oxidativo, en=Acute Myocardial Infarction, Mesenchymal Stem/Stromal Cells, Bone Marrow, Adipose Tissue, Umbilical Cord Matrix, Oxidative Stress}

Discussão: dezembro 3, 2015, 10:0