Dissertação
{pt=Preparação e caracterização de nanoestruturas liposil} {} EVALUATED
{pt=Um dos desafios da entrega de fármacos é o desenvolvimento de abordagens inovadoras e multidisciplinares para a concepção de novos nanossistemas, para por exemplo a entrega, de proteínas ou péptidos por via oral. Este estudo visa a concepção e síntese de nanotransportadores para entrega de fármacos, com base no conceito de liposil: lipossomas revestidos por sílica ou sílica organicamente modificada. Foram sintetizados várias suspensões de lipossomas, com dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), colesterol (chol) e estearilamina (SA) na sua constituição. O revestimento das vesículas fosfolipídicas foi realizado pelo método sol-gel, por hidrólise e condensação de precursores inorgânicos (TEOS) e/ou híbridos (MTES) de sílica, formando uma coroa em torno dos lipossomas. As composições dos liposis, tanto dos fosfolípidos como dos precursores da coroa de sílica, foram escolhidas de forma a garantir a estabilidade dos lipossomas, facilitar o crescimento da sílica em torno das vesículas e funcionalizar a coroa. As amostras foram caracterizadas quanto ao seu tamanho, polidispersão, morfologia, grupos funcionais e estabilidade quando em dispersão coloidal, tendo-se observado uma melhoria significativa da estabilidade biofísica dos liposil sintetizados em relação aos lipossomas sem coroa. Conclui-se que os sistemas liposil são bons candidatos ao transporte de fármacos por via oral, proporcionando uma protecção acrescida face às condições adversas no sistema digestivo. Demonstrou-se também ser possível funcionalizar a cobertura de sílica dos liposis, o que aumenta a sua especificidade permitindo vir a bioconjugar estes sistemas tornando-os sistemas direccionados., en=One of the challenges of drug delivery is the development of innovative and multidiscipline?s approaches to design of new nanossystems, for the delivery of proteins or peptides orally. This study covers the design and synthesis of nanocarriers for drug delivery, based on the concept of liposil: liposomes coated with silica or organically modified silica. Several liposome structures have been synthesized, with dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), cholesterol (Chol) and stearylamine (SA). The phospholipid vesicles were coated with silica, by sol-gel method, base on hydrolysis and condensation of inorganic precursors (TEOS) and / or hybrids precursors (MTES) of silica, forming a shell around the liposomes. The compositions of liposils, either, phospholipids and silica shell precursors, were chosen to ensure the stability of liposomes, facilitate the silica growth around the vesicles and shell functionalization. The samples were characterized by their size, polydispersity, morphology, functional groups and stability when in colloidal suspension, and a significant improvement of the stability was seen, from liposomes without silica shell to liposil synthesized. It is concluded that liposil systems are good candidates as carrier for oral drug delivery systems, providing increased protection against the adverse conditions of digestive system. It is still possible to improve the liposils structures, functionalizing the coverage of silica, allowing bioconjugation, which increases the specificity and make them a targeted systems.}
julho 4, 2011, 9:0
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
CO-ORIENTADOR
Maria Bárbara dos Anjos Figueira Martins
Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa
Investigador Principal
ORIENTADOR
Maria Clara Henriques Baptista Gonçalves
Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)
Professor Auxiliar