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Dissertação

{en_GB=First-in-Human for Advanced Therapy Medicinal Products} {} EVALUATED

Detalhes: {pt=Têm sido realizados esforços notáveis no desenvolvimento de novos medicamentos que permitem a alteração de modelos de tratamento standard para uma abordagem personalizada para cada doente. Os medicamentos de terapias avançadas, baseados em células, tecidos ou genes, oferecem soluções inovadoras para necessidades médicas não colmatadas, apresentando um grande potencial. Porém, devido à complexidade e singularidade das terapias avançadas, a regulamentação deve ser adaptada caso a caso de modo a avaliar eficientemente esta classe terapêutica e simplificando a sua entrada no mercado. Esta dissertação pretende discutir requisitos pré-clínicos, obrigatórios para a realização de estudos em humanos, focando-se em produtos baseados em células e recorrendo ao software NVivo para uma análise eficaz. Inicialmente, foram comparadas diretrizes relacionadas com os estudos não clínicos de pequenas moléculas, produtos biotecnológicos, terapias celulares e medicamentos de terapia génica. Em segundo lugar, foram analisados seis casos de estudo diferentes, avaliando semelhanças e diferenças em programas de desenvolvimento pré-clínico, bem como a influência de uma abordagem baseada no risco para a realização dos estudos considerados. Os resultados mostraram que alguns estudos não clínicos devem ser realizados, independentemente das características do medicamento e outros só devem ser executados se os resultados expectáveis forem considerados relevantes. Foi ainda possível discutir a existência de objetivos idênticos para os estudos analisados, bem como a relevância das avaliações pré-clínicas padrão na avaliação de medicamentos inovadores. Finalmente, a importância e os benefícios da identificação e avaliação de riscos, durante avaliações não clínicas, também foram analisados e discutidos considerando os casos de estudo selecionados. , en=Remarkable efforts have been made in the development of novel medicinal products, allowing to shift from a “one size fits all” healthcare approach to a personalized medicine. Advanced therapy medicinal products (ATMPs), based on cells, tissues or genes, offer innovative solutions to unmet medical needs and life-threatening conditions, representing a groundbreaking pharmaceutical field that shows great value but face some complex challenges. Due to ATMPs complexity and unique characteristics, regulatory framework must be tailored on a case-by-case basis, to efficiently evaluate these medicinal products for further market entrance. The present master thesis aims to discuss preclinical requirements, mandatory for conducting first-in-human studies of ATMPs, with a focus on cell-based medicinal products and using NVivo software for a more efficient analysis. Firstly, scientific guidelines amending non-clinical studies for small molecules, biotechnology pharmaceuticals, cell-based and gene therapy medicinal products were compared. Secondly, six different ATMPs case studies were analysed, assessing similarities and dissimilarities in preclinical development programs, as well as risk-based approach influence for considered non-clinical evaluations. Results showed that although ATMPs have specific characteristics, some non-clinical studies must be performed independently of the medicinal product’s features, on the other hand, certain should only be conducted if outcomes are considered relevant for ATMPs evaluation. Furthermore, it was possible to conclude and discuss common preclinical studies’ goals between different ATMPs, as well as relevance of standard preclinical evaluations when considering these innovative medicinal products. Moreover, importance and benefits of risk identification and appraisal, during non-clinical evaluations, were also discussed for selected case studies.}
Keywords: {pt=Medicamentos de terapia avançada, Terapia Celular, Estudos pré-clínicos, Autorização de Introdução no Mercado, en=Advanced Therapy Medicinal Products, Cell-Based Therapy, Preclinical, First-in-Human, Risk-Based Approach, Marketing Authorization Application}

Discussão: novembro 23, 2018, 14:0