Dissertação
New developments on multi-targeting drug candidates against Alzheimer's disease EVALUATED
A doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerativa crónica, irreversível e progressiva, que em estágios avançados pode levar a incapacitação e finalmente à morte. As terapias actuais envolvem apenas o tratamento sintomático através de diversos mecanismos de acção, nomeadamente inibição da enzima acetilcolinesterase. Contudo, a sua acção nem sempre é bem sucedida, especialmente para casos da doença em estágios moderados a avançados, por isso o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos é uma área de investigação muito importante. Com o objectivo de combater os sintomas e alguns dos promotores da AD, vários compostos foram desenvolvidos para actuar como inibidores da acetilcolinesterase de dupla ligação, conjugando outras propriedades relevantes como actividades anti-oxidante e de anti-agregação da beta-amilóide. Um primeiro conjunto de compostos foi desenvolvido com base em estudos de docking e, depois de sintetizados, foram testados para inibição da acetilcolinesterase e actividade anti-oxidante. Um segundo conjunto de compostos foi desenvolvido através de simulação dinâmica molecular e foram encontradas duas estruturas com potencial para agir como inibidores de acetilcolinesterase de dupla ligação e com potenciais propriedades de anti-agregação da beta-amilóide, devido à presença do grupo benzotiazol. Uma terceira abordagem foi focada numa pesquisa de virtual screening em bases de dados moleculares para encontrar novos grupos com potenciais boas interacções com o centro catalítico da acetilcolinesterase. Espera-se que o presente trabalho abra caminho para candidatos a novos medicamentos multi-funcionais que possam atingir várias características da patologia da AD.
dezembro 9, 2011, 10:30
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Maria Amélia Loureiro dos Santos Seabra
Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)
Professor Auxiliar