Dissertação
Novos complexos de um ligando tris-hidroxipiridinona com gálio e lantanídios para potencial aplicação em medicina. Avaliação biológica de derivados do tipo hidroxipiridinona. EVALUATED
Neste trabalho analisou-se a capacidade quelante de um novo composto ? NTP(PrHP)3, resultante do acoplamento de três unidades 3-hidroxi-4piridinona a um suporte derivado do ácido nitrilotripropiónico. O composto foi estudado na presença de diversos iões metálicos, tais como o gálio e lantanídeos, com o objectivo de utilizar os respectivos complexos metálicos como agentes de contraste em técnicas de radiodiagnóstico PET e SPECT, bem como em MRI. Foi também avaliado o comportamento in vivo do radiocomplexo 67Ga/NTP(PrHP)3. Os estudos em solução foram efectuados por potenciometria e espectrofotometria, tendo o ligando demonstrado elevada afinidade pelos metais estudados, formando complexos 1:1 (metal:ligando) e também complexos 1:2 no caso dos iões La, Pr e Gd. Em qualquer destes compostos não se verificou a intervenção do átomo de azoto apical na coordenação ao ião metálico, sendo esta exclusivamente feita através das unidades do tipo hidroxipiridinona. Os estudos in vivo do radiocomplexo de 67Ga, evidenciaram uma boa excreção do complexo e que passadas 24h após a sua injecção, todos os órgãos se encontravam limpos de composto. Uma série de compostos bidentados, derivados de hidroxipiridinonas funcionalizadas no átomo de azoto piridínico foram também estudados em células de neuroblastoma humano, em termos da sua toxicidade, interacção com o ADN, capacidade de alteração da morfologia das células ou a fluidez da membrana. Verificou-se que nenhum dos compostos era tóxico, alguns deles induzindo mesmo o aumento da viabilidade celular. Os restantes estudos biológicos, demonstraram igualmente não existir qualquer alteração do DNA, morfologia das células ou das propriedades da membrana biológica.
dezembro 5, 2008, 16:0
Publicação
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Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)
Professor Auxiliar