FenixEdu™

Dissertação

Caracterização Molecular de Doentes Portugueses com Diagnóstico Clínico de Hipercolesterolemia Familiar EVALUATED

Detalhes: A Hipercolesterolemia Familiar (FH) é uma doença autossómica dominante com uma frequência de 1:500 na maioria das populações europeias. Com base nesta frequência estima-se que haja cerca de 20 000 casos de FH em Portugal. A FH é caracterizada clinicamente por níveis elevados de colesterol no plasma que se vão depositando nas artérias, levando ao aparecimento prematuro de aterosclerose e doenças cardiovasculares. A FH deve-se principalmente a alterações no gene do receptor das lipoproteínas de baixa densidade (LDLR), no entanto, doentes com mutações no gene da Apolipoproteína B (APOB) e no gene Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) apresentam o mesmo fenótipo. O objectivo principal deste trabalho foi a caracterização clínica e molecular de doentes com diagnóstico clínico de FH. O diagnóstico genético da FH realiza-se através do estudo dos 3 genes referidos. Estes genes foram analisados por diversas técnicas de biologia molecular como PCR, dHPLC e sequenciação. Foram estudados 46 casos índex, e 44 familiares, permitindo a identificação molecular de um total de 39 indivíduos com FH (20 casos índex). Foram identificadas 18 mutações no gene LDLR e 2 mutações no gene APOB. A maioria dos doentes estudados possuem a isoforma E3/E3 do gene APOE e em 26.64% foi encontrada a isoforma E3/E4 que está associada a níveis elevados de colesterol e a maior risco de doença cardiovascular. O diagnóstico molecular da FH permite a identificação precoce destes doentes fundamentando a introdução de terapêutica correcta que levará ao aumento da sua esperança/qualidade de vida.
Keywords: Hipercolesterolemia familiar; Receptor das lipoproteínas de baixa densidade; Mutações; Doença coronária; Colesterol

Discussão: novembro 9, 2007, 16:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente