Dissertação

Enhancing the performance of Praziquantel: an approach using Crystal Engineering and Mechanosynthesis EVALUATED

O Praziquantel (PZQ) é um fármaco anti-helmíntico usado para o tratamento de doenças parasitárias que é considerado essencial pela Organização Mundial de Saúde (OMS). Apesar da sua importância, algumas das suas propriedades físico-químicas não são apropriadas. Aplicando os princípios da engenharia de cristais e da química supramolecular, e usando a mecanoquímica como principal técnica sintética, o objetivo deste projeto é obter cocristais de PZQ com co-formadores orgânicos com o intuito de melhorar as suas propriedades físico-químicas, nomeadamente a solubilidade e estabilidade. Através de moagem assistida por líquido, foram obtidos cocristais de PZQ com ácido salicílico (SAL), 4-aminosalicílico (4-ASA), vanílico (VAN), 4-hidroxibenzóico (4-HBZ), 5-hidroxiisoftálico (5-HIP) e mucónico (MUC) com estequiometria de 1:1; os ácidos 1,2,4,5-benzenotetracarboxílico (BTC) e 3-hidroxibenzóico (3-HBZ) geraram cocristais de PZQ com estequiometria de 2:1, e o ácido trimésico criou cocristais com estequiometria de 1:2. Em todos os cocristais, as interações supramoleculares nas estruturas cristalinas revelaram padrões dominantes de ligações de hidrogénio, especialmente através de ligações O-H…O, N-H…N e N-H…O entre PZQ e os grupos carboxílicos dos co-formadores. Os cocristais obtidos foram caraterizados por difração de raios-X em pó e monocristal, por espectroscopia de infravermelhos com transformada de Fourier e reflectância total atenuada, calorimetria diferencial de varrimento com análise termogravimétrica e por microscopia de placa quente. Foram realizados testes de humidade controlada com teores de humidade relativa de 90 e 83 % para os cocristais que demonstraram estabilidade na bancada. Foram também realizados testes preliminares empíricos de solubilidade, mostrando uma melhoria nesta propriedade quando comparados com o PZQ isolado.
Praziquantel, sintões supramoleculares, cocristais, ligações de hidrogénio, mecanoquímica

novembro 25, 2021, 10:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Maria Teresa Nogueira Leal da Silva Duarte

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Catedrático

ORIENTADOR

Vânia Mafalda de Oliveira André

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Colaborador Docente