Dissertação
Genetic and environmental conditions influencing cellular aggregates formation in Burkholderia multivorans EVALUATED
As infecções respiratórias crónicas de origem bacteriana têm um impacto económico muito elevado sobre os sistemas de saúde. Um exemplo destas infecções são as que afectam doentes com fibrose quística, muitas vezes causadas por agentes patogénicos oportunistas como os pertencentes ao complexo Burkholderia cepacia, muitas vezes associados a um aumento da morbilidade e da mortalidade. Sabe-se que a transição bacteriana para um estado de infecção crónica é caracterizada por mudanças fenotípicas que se pensa reflectirem a adaptação aos stresses presentes no pulmão destes doentes. Contudo, desconhece-se a forma como estes stresses actuam nas bactérias impulsionando a transição para a infecção crónica. Uma hipótese é que os factores de stresse actuem nas células promovendo a formação de agregados celulares. Para testar esta hipótese, analisaram-se isolados de Burkholderia multivorans recolhidos de 9 doentes com fibrose quística, tendo-se confirmado que a maioria produz agregados celulares e a sua quantidade aumenta quando sujeitos a um meio que simula o ambiente pulmonar. A condição que melhor estimula de agregação celular é o crescimento na presença de ciprofloxacina. Relativamente aos mecanismos moleculares envolvidos na agregação celular, confirmou-se que a enzima lactato desidrogenase desempenha um papel importante neste fenómeno. Na tentativa de encontrar outros genes que afectem a agregação celular, realizou-se uma experiência de evolução onde foi possível desenvolver este fenótipo sob condições laboratoriais. A sequenciação do genoma duma dessas colónias levou à identificação de mutações em genes envolvidos na síntese de pili e na degradação de peptidoglicano, podendo estes estar envolvidos na formação destas estruturas multicelulares.
dezembro 4, 2018, 9:0
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