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Dissertação

Regulation of antibiotic-resistance in bacteria of the Burkholderia cepacia complex: impact of the ncS06 and ncRNA3 small non-coding RNAs EVALUATED

Detalhes: Bactérias do complexo Burkholderia cepacia (Bcc) apresentam elevados níveis de resistência a antibióticos, são responsáveis por prognósticos clínicos graves em indivíduos imunocomprometidos e podem persistir cronicamente em hospedeiros. O desenvolvimento de alternativas às terapias convencionais com antimicrobianos é crucial e urgente. Os pequenos RNAs não codificantes (sRNAs), importantes reguladores da expressão genética, coordenam variadas respostas bacterianas incluindo a resistência a antimicrobianos. Os alvos de 167 sRNAs identificados em B. cenocepacia foram previstos, selecionando os que pudessem estar envolvidos na resistência a antibióticos. Pelo menos um gene alvo descrito como estando envolvido na resistência a antibióticos foi previsto para 78 sRNAs. Os sRNAs ncS06 e ncRNA3 foram selecionados, testando os seus efeitos de sobrexpressão e silenciamento na sensibilidade a antibióticos em três espécies do Bcc. A sobrexpressão de ncS06 em B. multivorans levou a um aumento da suscetibilidade destas bactérias à ciprofloxacina. A sobrexpressão de ncRNA3 em B. cenocepacia levou a um aumento da resistência destas bactérias ao trimetoprim. O gene dfrA, um alvo previsto para o ncRNA3 envolvido na resistência de B. cenocepacia ao trimetropim, está mais expresso quando este sRNA é sobrexpresso, sendo a sua interação confirmada in vitro. Embora não se demonstre efeitos do ncS06 nos alvos previstos, a morfologia das colónias, motilidade e perfil da membrana externa de B. multivorans estavam alterados quando o ncS06 foi sobrexpresso, sugerindo que o ncS06 regula mRNAs envolvidos em múltiplos processos fisiológicos. Estes resultados corroboram a importância dos sRNAs bacterianos na regulação da expressão de genes envolvidos na resistência a antimicrobianos.
Keywords: Resistência a Antibióticos, Complexo Burkholderia cepacia, Pequenos RNAs não codificantes

Discussão: dezembro 5, 2022, 12:0