Dissertação
Construction of a Metabolic Model for the Human Pathogen Candida parapsilosis and Early Identification of Putative Novel Anti-Fungal Drug Targets EVALUATED
Candida parapsilosis tem demonstrado o aumento de incidência mais significativo dentro do género, suplantando C. albicans nalgumas regiões. Para além de fatores de risco variados, uma panóplia de fatores de virulência ainda por compreender no seu todo aliados ao aumento da resistência antifúngica acrescem à patogenicidade de C. parapsilosis. Urge então desenvolver novas alternativas terapêuticas e ferramentas de investigação adequadas. Os Modelos Metabólicos Baseados no Genoma (GSMMs) têm-se demonstrado uma poderosa ferramenta in siliconão só para a compreensão sistémica do metabolismo, mas acima de tudo pelas suas capacidades preditivas de alvos de drogas. Deste projeto resultou um modelo metabólico para o patógeno humano C. parapsilosis – CparMM – que se compõe de 1112 genes, 598 proteínas, 2892 reações e 2885 metabolitosdistribuídos por quatro compartimentos. Após curadoria manual extensa este modelo foi experimentalmente validado. Daqui, mostrou-se capaz não só de prever de forma quantitativa a produção de biomassa, mas também a capacidade de C. parapsilosis usar determinados compostos como fontes únicas de carbono ou azoto. Do modelo validado obteve-se uma lista de essencialidade em condições miméticas do hospedeiro, tendo resultado num total de 18 possíveis alvos inteiramente novos – sem qualquer inibidor previamente descrito. Em particular, as proteínas Fol1, Abz1, Cab1 e Cab5, apresentam-se como de relevado interesse enquanto possíveis novos alvos de drogas por representarem a possibilidade de inibição metabólica sistémica alvejando o metabolismo central.
novembro 11, 2021, 11:0
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Miguel Nobre Parreira Cacho Teixeira
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado