Dissertação
Plasmodium exploitation of host methionine metabolism EVALUATED
Parasitas do género Plasmodium são organismos eucariotas intracelulares, que causam malária. Antes de serem libertados no sangue e provocar os sintomas da malária, Plasmodium infecta o fígado dos seus hospedeiros mamíferos, uma fase pré-eritrocítica, que apesar de sintomaticamente silenciosa, permite aos parasitas ultrapassar um evento de diminuição da população, ao dar origem a dezenas de milhares de merozoítos. Na infeção de células de hepatocarcinoma por P. berghei, ao depletar o aminoácido essencial metionina, a percentagem de células infetadas não é alterada, mas o desenvolvimento do parasita é extremamente afetado. Ao compensar a ausência de metionina, com S-adenosilmetionina (SAM), principal dador de grupos metilo e produto da atividade enzimática da Metionina Adenosiltransferase 1 (MAT1), o desenvolvimento do parasita é reposto. Adicionalmente, análise de intervalos de tempo mostram que SAM é essencial para o parasita, durante a segunda metade da infeção no fígado, quando o pico de replicação por esquizogonia ocorre. Finalmente, quantificações de SAM dentro do parasita, revelam não só que os níveis de SAM são dependentes do fornecimento exterior, mas também que em parasitas wild type e knocked down para o gene PbMat, os níveis medidos de SAM são iguais, o que significa que Plasmodium está dependente da produção de SAM pelo hospedeiro. Pesquisas por homologia, identificaram três possíveis candidatos para o transportador de SAM em Plasmodium, dois deles com funções essenciais durante a infeção no fígado, que podem explicar a exploração de SAM produzido neste órgão e a elevada taxa de replicação durante a infeção por Plasmodium em hepatócitos.
novembro 29, 2019, 10:0
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