Dissertação
Role of two-component regulatory systems in mucoid morphotype variation in Burkholderia multivorans EVALUATED
Os doentes com Fibrose Quística (FQ) acumulam muco espesso nos pulmões, potenciando a proliferação de bactérias patogénicas oportunistas do complexo Burkholderia cepacia. Estas, devido à sua resistência intrínseca a antibióticos e capacidade de causar uma pneumonia necrotizante, que pode ser fatal, provocam uma redução significativa na saúde destes doentes. As estirpes de Burkholderia possuem vários factores de virulência, como o exopolissacárido cepaciano, produzido pela maioria dos isolados clínicos. Tem-se demonstrado que no microambiente do pulmão dos hospedeiros, estas bactérias conseguem alterar o seu fenótipo, de mucoso e produtor de exopolissacárido para não-mucoso. Este último fenótipo foi correlacionado com um rápido declínio na função pulmonar. Recentemente, mutações nos genes envZ/ompR e fixL/fixJ de Burkholderia. multivorans, que codificam dois sistemas reguladores de dois componentes, implicaram-nos no surgimento de variantes não-mucosas em três das quatro linhagens (C1, C2 e C3) provenientes da mesma infecção respiratória crónica. Aqui testámos se o património genético ditava se a perda do fenótipo mucoso ocorria via OmpR/EnvZ ou FixJ/FixL ou outro mecanismo. Ao cultivar o isolado BM10 da linhagem C4, obtido a partir da referida infecção crónica sob condições de stress, foi possível obter variantes que revelaram mutações de inserção/eliminação nos genes ompR/envZ. Adicionalmente, testámos se essas mutações poderiam afectar outros fenótipos dependentes da integridade da parede celular, tendo-se obtido diferenças na motilidade, formação de biofilmes e resistência a antibióticos. Os dados obtidos confirmam a importância do regulador OmpR na alteração do fenótipo mucoso nesta linhagem. No entanto, dependendo do património genético dos isolados, outros mecanismos estarão associados.
dezembro 12, 2019, 9:0
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