Dissertação

Desenvolvimento de pseudo formulações para soluções terapêuticas para avaliação de parâmetros de crioprocessamento à escala industrial EVALUATED

Os anticorpos monoclonais (MAb) são proteínas terapêuticas que se armazenam e transportam em soluções congeladas para otimizar a produção e aumentar o tempo de vida útil. Porém, congelar, armazenar e descongelar induz stress nas proteínas, comprometendo a estabilidade física e, consequentemente, a conformidade das mesmas. Assim, os parâmetros inerentes ao congelamento e descongelamento devem ser muito bem definidos, de modo a evitar a degradação dos produtos durante o processo de criopreservação. Geralmente, os parâmetros são estudados em processos scale-down para otimização dos MAb que são muito dispendiosos, especialmente na fase inicial. Por esse motivo, surge a importância do desenvolvimento de pseudo-formulações utilizando proteínas menos dispendiosas, que possam reproduzir as propriedades reológicas e termodinâmicas das proteínas terapêuticas, sendo este o principal objetivo do trabalho. Foi desenvolvido um estudo exaustivo da viscosidade de soluções com proteínas modelo e trealose em diferentes concentrações, numa gama de temperatura de - 7,5 a 25 °C. Foram estudados modelos matemáticos com o objectivo de correlacionar a viscosidade das proteínas modelo com as proteínas terapêuticas. De entre os modelos estudados, selecionou-se o que melhor cumpria o objetivo e, através destes, determinou-se que uma solução com aproximadamente 4 g/dL de Ovalbumina e 10 g/dL de trealose, em pH=4,6 ou uma solução com cerca de 12 g/dL de BSA e 10 g/dL de trealose, em pH=4,7, pode replicar a variação da viscosidade com a temperatura do MAb estudado, na gama de temperaturas estudada. Conclui-se que é possível mimetizar a viscosidade de soluções de MAb com as proteínas modelo estudadas.
viscosidade, proteína, anticorpo monoclonal, criopreservação, temperatura

dezembro 14, 2016, 15:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Miguel Ângelo Joaquim Rodrigues

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Colaborador Não Remunerado Docente

ORIENTADOR

Vítor Manuel Geraldes Fernandes

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Auxiliar