Dissertação
Block copolymer micelles for targeted delivery of anticancer drugs and radioisotopes EVALUATED
O cancro do ovário mantém-se um desafio, apesar dos avanços na sua deteção e tratamento. Estudos anteriores mostraram atividade promissora do complexo de ouro [Au(cdc)2]− (cdc = cianoditioimido carbonato) em células deste cancro. No entanto, a sua fraca solubilidade em água representa uma desvantagem para desenvolvimentos futuros. Para ultrapassar isto, este pode ser encapsulado em micelas poliméricas, podendo ser decoradas com ligandos dirigidos aos recetores do folato, sobreexpressos nas células do cancro do ovário, aumentando a especificidade e seletividade. Neste contexto, micelas carregadas com [Au(cdc)2]− funcionalizadas e não-funcionalizadas com ácido fólico foram sintetizadas, caracterizadas e realizou-se uma avaliação biológica preliminar. Além disso, a síntese de congéneres radiomarcados com 111In-oxina também foi realizada com o intuito de explorar estas plataformas para uma aplicação teranóstica. As micelas foram obtidas com diâmetro hidrodinâmico menor que 200 nm, potencial zeta indicativo de alta estabilidade e teor de carregamento elevado. Estudos de libertação in vitro mostraram que a libertação do complexo é ligeiramente mais rápida para pH menor, tendo as micelas funcionalizadas mostrado uma libertação mais controlada. Estudos preliminares de atividade antiproliferativa mostraram que estas micelas apresentam atividade significativa em células A2780, A2780cisR e OVCAR3 do cancro do ovário, comparável com o complexo livre. As micelas radiomarcadas foram obtidas com elevada eficiência (>90%) e retenção de 111In-oxina acima dos 80% em meio fisiológico até 72 h a 37◦C. A citotoxicidade significativa e elevada estabilidade in vitro destas micelas sugerem que estas plataformas podem ser promissoras para uma potencial aplicação na teranóstica do cancro do ovário.
novembro 29, 2021, 14:30
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia e Ciências Nucleares (DECN)
Investigador Auxiliar
