Dissertação
Block Copolymer Micelles for Drug Delivery EVALUATED
Vários complexos de ouro foram estudados para desenvolver potenciais agentes quimioterapêuticos. Contudo, uma baixa solubilidade em água dificulta a sua ação in vivo. Micelas poliméricas, têm a capacidade de solubilizar fármacos hidrofóbicos no interior do seu núcleo hidrofóbico aumentando o tempo de circulação na corrente sanguínea. O objetivo do trabalho desenvolvido nesta tese era proporcionar solubilidade em água, circulação biológica prolongada e consequentemente, uma melhor capacidade terapêutica ao complexo de ouro [Au(cdc)2]- (cdc = cianoditioimido carbonato) através do seu encapsulamento em micelas poliméricas. As micelas carregadas, BCM-[Au(cdc)2], foram sintetizadas com uma eficiência de carga de 64,59% e um teor de carga de 35,29 mgcdc/gBCM. O diâmetro hidrodinâmico (Dh) e o potencial zeta (Zp) foram determinados por DLS e LDV, respetivamente, concluindo-se que a amostra era homogénea e que as micelas são boas candidatas para a entrega de fármacos, pois dh = 77,31 ± 27,00 nm e PdI = 0.18 (índice de polidispersidade baixo). Ademais, o potencial zeta (-57,20 ± 12,10 mV) sugere alta estabilidade das micelas. Estudos de atividade citotóxica em células cancerígenas A2780 do ovário demonstraram que as BCM-[Au(cdc)2] mantiveram atividade citotóxica relevante comparável à observada para igual concentração de complexo de ouro. As micelas foram radiomarcadas com 111In-oxina e 67Ga-oxina (alto rendimento radioquímico e elevada pureza (> 95%)). Estudos de estabilidade mostraram que as micelas marcadas, 111In-BCMs e 67Ga-BCMs, são estáveis em PBS pH 7.4, a 37°C (até 4 dias). Estudos de biodistribução com 67Ga-BCMs em ratinhos saudáveis mostraram uma vida útil prolongada de circulação na corrente sanguínea.
janeiro 26, 2021, 14:30
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia e Ciências Nucleares (DECN)
Investigador Auxiliar
