Dissertação
Mechanistic understanding of amorphous solid dispersions dissolution and Permeation EVALUATED
Atualmente, no desenvolvimento farmacêutico a maioria dos candidatos exibe estruturas moleculares com propriedades desfavoráveis à biodisponibilidade devido a desafios de solubilidade e permeabilidade. A previsão da biodisponibilidade das formulações candidatas é essencial para o seu screening, permitindo desta forma uma redução nos custos e ensaios clínicos. O presente trabalho visa caracterizar melhor a dissolução das dispersões sólidas amorfas e explorar a utilização destes dados para modelar resultados in vivo, melhorando assim as formulações em termos de desempenho. Pretende-se igualmente expandir e melhorar as ferramentas computacionais de apoio ao desenvolvimento, como QSPR e PBPK, utilizando dados de dissolução e permeação para implementar uma estratégia que permite prever a absorção oral na Hovione. O software alvaDesc foi usado para calcular os descritores moleculares e o SIMCA® para construir o modelo PLS. Para a modelação PBPK, foram necessários três softwares: PK Tool, PK-Sim® e um software recentemente construído e em fase de teste criado pela Hovione. Os modelos de permeação criados, Papp e Log Papp, foram capazes de prever a permeabilidade aparente dos compostos com um R2=0,517 e R2=0,544, respetivamente. Foram igualmente capazes de indicar com uma eficácia de 70% e 72%, respetivamente, se o API candidato era de alta (BCS I e II) ou baixa permeabilidade (BCS III e IV). O modelo PBPK da Hovione demostrou grande potencial na integração de dados in vitro para prever o perfil farmacocinético in vivo.
novembro 30, 2021, 13:30
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Duarte Miguel De França Teixeira dos Prazeres
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Catedrático
ORIENTADOR
Pedro Ricardo Martins Lopes da Fonte
Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve
Professor Auxiliar