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Dissertação

Role of residual solvents on spray-dried amorphous solid dispersions tablets performance EVALUATED

Detalhes: As dispersões sólidas amorfas são uma estratégia que permite o aumento solubilidade de substâncias ativas pouco solúveis em água através da sua mistura com determinados polímeros. Quando produzidas através de secagem por aspersão, a substância ativa e o polímero são dissolvidos em solventes orgânicos que devem ser removidos do produto final devido à sua elevada toxicidade. Do ponto de vista regulamentar, é apenas considerado o impacto toxicológico dos solventes e não o seu possível impacto na performance das dispersões sólidas amorfas. Nesse sentido, o principal objetivo deste estudo é avaliar as possíveis alterações no perfil de dissolução do piroxicam ASD, relacionando-as com a presença de solventes residuais. Quatro formulações de comprimidos de piroxicam ASD foram desenvolvidas, otimizadas e caracterizadas através de CTC scan, friabilidade, tempo de desintegração e análises de FTIR e MicroCT. Depois de selecionada a formulação otimizada, dois lotes de comprimidos dessa mesma formulação foram submetidos a estudos de estabilidade. Os resultados das dissoluções biorelevantes revelaram uma diminuição na percentagem de API dissolvido em quatro dos seis lotes de cerca de 10,8%, 13,4%, 12,8% e 15,3% após dois meses na câmara de estabilidade. Os resultados de TGA e GC revelaram a ausência de solventes residuais, enquanto a análise de FTIR revelou a ausência de degradação e de interações entre o piroxicam e o polímero após dois meses na câmara de estabilidade. Os resultados obtidos revelaram a ausência de solventes residuais nos comprimidos finais, o que se mostrou ser crítico para garantir a estabilidade do perfil de dissolução.
Keywords: Dispersão sólida amorfa, Substância ativa, Secagem por aspersão, Estudos de estabilidade, Solvente residual, Perfil de dissolução

Discussão: dezembro 6, 2021, 9:0